Influenza
Definición
| Influenza | |
|---|---|
| Sinónimos | Gripe, la gripe |
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| Virus de la gripe, aumentado aproximadamente 100,000 veces | |
Influenza , comúnmente conocida como " la gripe"", es una enfermedad infecciosa causada por un virus de la gripe.Los síntomas pueden ser de leves a graves.Los síntomas más comunes incluyen: fiebre alta, secreción nasal, dolor de garganta, dolores musculares, dolor de cabeza, tos y sensación de cansancio.Estos síntomas por lo general comienzan dos días después de la exposición al virus y la mayoría dura menos de una semana. Sin embargo, la tos puede durar más de dos semanas. En los niños, puede haber náuseas y vómitos, pero estos no son comunes en adultos. Se producen náuseas y vómitos. más comúnmente en la gastroenteritis por infección no relacionada, que a veces se denomina incorrectamente "gripe estomacal" o "gripe de 24 horas". Las complicaciones de la influenza pueden incluir neumonía viral, neumonía bacteriana secundaria, infecciones sinusales y empeoramiento de problemas de salud previos como asma o insuficiencia cardíaca.
Hay tres tipos de virus de influenza que afectan a las personas, llamados Tipo A, Tipo B y Tipo C. Por lo general, el virus se transmite por el aire a través de la tos o el estornudo. Se cree que esto ocurre principalmente en distancias relativamente cortas. También se puede transmitir al tocar superficies contaminadas por el virus y luego tocarse la boca o los ojos. Una persona puede contagiar a otras personas antes y durante el tiempo en que muestran síntomas. La infección puede confirmarse probando la garganta, el esputo o la nariz para detectar el virus. Una cantidad de pruebas rápidas están disponibles; sin embargo, las personas aún pueden tener la infección si los resultados son negativos. Un tipo de reacción en cadena de la polimerasa que detecta el ARN del virus es más preciso.
El lavado frecuente de manos reduce el riesgo de propagación viral. Usar una máscara quirúrgica también es útil. Las vacunas anuales contra la gripe son recomendadas por la Organización Mundial de la Salud para aquellos en alto riesgo. La vacuna generalmente es efectiva contra tres o cuatro tipos de influenza. Por lo general, es bien tolerado. Una vacuna fabricada durante un año puede no ser útil en el año siguiente, ya que el virus evoluciona rápidamente. Los medicamentos antivirales, como el inhibidor de la neuraminidasa oseltamivir, entre otros, se han usado para tratar la influenza. Sus beneficios en aquellos que por lo demás son saludables no parecen ser mayores que sus riesgos. No se ha encontrado ningún beneficio en aquellos con otros problemas de salud.
La influenza se propaga por todo el mundo en un brote anual, lo que resulta en alrededor de tres a cinco millones de casos de enfermedad grave y alrededor de 250,000 a 500,000 muertes. Alrededor del 20% de los niños no vacunados y el 10% de los adultos no vacunados se infectan cada año. En las partes norte y sur del mundo, los brotes ocurren principalmente en invierno, mientras que en las áreas alrededor del ecuador los brotes pueden ocurrir en cualquier época del año. La muerte ocurre principalmente en los jóvenes, los ancianos y aquellos con otros problemas de salud. Los brotes más grandes conocidos como pandemias son menos frecuentes. En el siglo XX, se produjeron tres pandemias de gripe: la influenza española en 1918 (~ 50 millones de muertes), la influenza asiática en 1957 (dos millones de muertes) y la gripe de Hong Kong en 1968 (un millón de muertes).
Signos y síntomas
| Síntoma: | sensibilidad | especificidad |
|---|---|---|
| Fiebre | 68-86% | 25-73% |
| Tos | 84-98% | 7-29% |
| Congestión nasal | 68-91% | 19-41% |
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Aproximadamente el 33% de las personas con influenza son asintomáticas.
Los síntomas de la influenza pueden comenzar repentinamente uno o dos días después de la infección. Por lo general, los primeros síntomas son escalofríos y dolores en el cuerpo, pero la fiebre también es común al principio de la infección, con temperaturas corporales que oscilan entre 38 y 39 ° C (aproximadamente 100 a 103 ° F). Muchas personas están tan enfermas que están confinadas a la cama durante varios días, con dolores y molestias en todo el cuerpo, que son peores en la espalda y las piernas.
Síntomas de la gripe
- Fiebre y escalofríos
- Tos
- Congestión nasal
- Nariz que moquea
- Estornudando
- Dolor de garganta
- Ronquera
- Presión del oído
- Dolor de oidos
- Dolores musculares
- Fatiga
- Dolor de cabeza
- Ojos irritados y llorosos
- Ojos enrojecidos, piel (especialmente cara), boca, garganta y nariz
- Erupción petequial
- En niños, síntomas gastrointestinales como diarrea, vómitos y dolor abdominal (pueden ser graves en niños con influenza B)
Puede ser difícil distinguir entre el resfriado común y la gripe en las primeras etapas de estas infecciones. La influenza es una mezcla de síntomas de resfriado común y neumonía, dolor de cuerpo, dolor de cabeza y fatiga. La diarrea no es normalmente un síntoma de la influenza en adultos, aunque se ha visto en algunos casos humanos de la "gripe aviar" H5N1 y puede ser un síntoma en los niños. Los síntomas más confiablemente vistos en la influenza se muestran en la tabla adyacente.
Debido a que los medicamentos antivirales son efectivos en el tratamiento de la influenza si se administran temprano (vea la sección de tratamiento a continuación), puede ser importante identificar los casos temprano. De los síntomas enumerados anteriormente, las combinaciones de fiebre con tos, dolor de garganta y / o congestión nasal pueden mejorar la precisión del diagnóstico. Dos estudios de análisis de decisión sugieren que durante los brotes locales de influenza, la prevalencia será superior al 70% y, por lo tanto, los pacientes con cualquiera de estas combinaciones de síntomas pueden tratarse con inhibidores de la neuraminidasa sin realizar pruebas. Incluso en ausencia de un brote local, el tratamiento puede justificarse en los ancianos durante la temporada de influenza, siempre que la prevalencia sea superior al 15%.
Las pruebas de laboratorio disponibles para la influenza continúan mejorando. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos (CDC) mantienen un resumen actualizado de las pruebas de laboratorio disponibles. Según el CDC, las pruebas de diagnóstico rápido tienen una sensibilidad del 50-75% y una especificidad del 90-95% en comparación con el cultivo viral.
Ocasionalmente, la influenza puede causar una enfermedad grave que incluye neumonía viral primaria o neumonía bacteriana secundaria. El síntoma obvio es dificultad para respirar. Además, si un niño (o presumiblemente un adulto) parece estar mejorando y luego recae con fiebre alta, es una señal de peligro ya que esta recaída puede ser neumonía bacteriana.
A veces, la influenza puede tener presentaciones anormales, como confusión en los ancianos y un síndrome similar a la sepsis en los jóvenes. La encefalitis debido a la gripe es rara pero no desconocida. Un paciente y su hermano tuvieron fiebre, diarrea severa y disminución de la conciencia, seguidos de convulsiones y coma, y finalmente la muerte sin ninguna enfermedad respiratoria. Un anciano tenía confusión, una escala de coma de Glasgow en constante descenso, y pronto un coma. Él sobrevivió, pero tenía síntomas neurológicos residuales como paraplejia e incontinencia urinaria.
Señales de advertencia de emergencia
- Falta de aliento
- Dolor de pecho
- Mareo
- Confusión
- Vómitos extremos
- Síntomas de la gripe que mejoran pero luego recaen con fiebre alta y tos severa (puede ser neumonía bacteriana)
- Cianosis
- Fiebre y sarpullido.
- No beber líquidos
Signos de deshidratación
- (en bebés) Mucho menos pañales mojados que regularmente
- No puede contener los líquidos
- (en bebés) No llora al llorar.
Virología
Tipos de virus
En la clasificación de virus, los virus de influenza son virus de ARN que forman tres de los cinco géneros de la familia Orthomyxoviridae:
- Influenzavirus A
- Influenzavirus B
- Influenzavirus C
Estos virus están solo remotamente relacionados con los virus parainfluenza humanos, que son virus de ARN pertenecientes a la familia paramyxovirus que son una causa común de infecciones respiratorias en niños como el crup, pero también pueden causar una enfermedad similar a la influenza en adultos.
Se ha propuesto una cuarta familia de virus de influenza: Influenza D. La especie tipo para esta familia es el virus de la Influenza D Bovina, que fue aislado por primera vez en 2012.
Influenzavirus A
Este género tiene una especie, el virus de la influenza A. Las aves acuáticas silvestres son los hospedadores naturales de una gran variedad de influenza A. Ocasionalmente, los virus se transmiten a otras especies y pueden causar brotes devastadores en las aves de corral domésticas o dar lugar a pandemias de influenza humana. Los virus de tipo A son los patógenos humanos más virulentos entre los tres tipos de influenza y causan la enfermedad más grave. El virus de la gripe A se puede subdividir en diferentes serotipos según la respuesta de anticuerpos a estos virus. Los serotipos que se han confirmado en humanos, ordenados por el número de muertes pandémicas humanas conocidas, son:
- H1N1, que causó la gripe española en 1918, y gripe porcina en 2009
- H2N2, que causó la gripe asiática en 1957
- H3N2, que causó la gripe de Hong Kong en 1968
- H5N1, que causó la gripe aviar en 2004
- H7N7, que tiene un potencial zoonótico inusual
- H1N2, endémico en humanos, cerdos y aves
- H9N2
- H7N2
- H7N3
- H10N7
- H7N9
- H6N1, que solo infectó a una persona, que se recuperó
Influenzavirus B
Este género tiene una especie, el virus de la influenza B. La influenza B infecta casi exclusivamente a los humanos y es menos común que la influenza A. Los únicos otros animales que se sabe que son susceptibles a la infección de la influenza B son el sello y el hurón. Este tipo de influenza muta a una velocidad 2-3 veces más lenta que la del tipo A y, en consecuencia, es menos variada genéticamente, con solo un serotipo de influenza B. Como resultado de esta falta de diversidad antigénica, un grado de inmunidad a la influenza B generalmente se adquiere a una edad temprana. Sin embargo, la influenza B muta lo suficiente como para que no sea posible una inmunidad duradera. Esta tasa reducida de cambio antigénico, combinada con su rango de hospedadores limitado (que inhibe el cambio antigénico de especies cruzadas), garantiza que no ocurran pandemias de influenza B.
Influenzavirus C
Este género tiene una especie, el virus de la influenza C, que infecta a humanos, perros y cerdos, a veces causando enfermedades graves y epidemias locales. Sin embargo, la influenza C es menos común que los otros tipos y generalmente solo causa una enfermedad leve en los niños.
Estructura, propiedades y subtipos de nomenclatura
Los virus de influenza A, B y C son muy similares en la estructura general. La partícula del virus tiene un diámetro de 80-120 nanómetros y generalmente es más o menos esférica, aunque pueden aparecer formas filamentosas. Estas formas filamentosas son más comunes en la gripe C, que puede formar estructuras en forma de cordón de hasta 500 micrómetros de largo en las superficies de las células infectadas. Sin embargo, a pesar de estas formas variadas, las partículas virales de todos los virus de influenza son similares en composición. Estos están hechos de una envoltura viral que contiene dos tipos principales de glicoproteínas, envueltas alrededor de un núcleo central. El núcleo central contiene el genoma de ARN viral y otras proteínas virales que empaquetan y protegen este ARN. El ARN tiende a ser monocatenario, pero en casos especiales es doble. Por lo general, para un virus, su genoma no es una sola pieza de ácido nucleico; en lugar, contiene siete u ocho fragmentos de ARN de sentido negativo segmentado, cada fragmento de ARN contiene uno o dos genes, que codifican un producto génico (proteína). Por ejemplo, el genoma de la gripe A contiene 11 genes en ocho piezas de ARN, que codifican 11 proteínas: hemaglutinina (HA), neuraminidasa (NA), nucleoproteína (NP), M1, M2, NS1, NS2 (NEP: proteína de exportación nuclear) , PA, PB1 (polimerasa básica 1), PB1-F2 y PB2.
La hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA) son las dos glicoproteínas grandes en el exterior de las partículas virales. HA es una lectina que media la unión del virus a las células diana y la entrada del genoma viral en la célula diana, mientras que NA participa en la liberación del virus de la progenie de las células infectadas, mediante la escisión de azúcares que se unen a las partículas virales maduras. Por lo tanto, estas proteínas son objetivos para los medicamentos antivirales. Además, son antígenos a los que se pueden generar anticuerpos. Los virus de influenza A se clasifican en subtipos en función de las respuestas de anticuerpos a HA y NA. Estos diferentes tipos de HA y NA forman la base de las distinciones H y N en, por ejemplo, H5N1. Hay 18 subtipos H y 11 N conocidos, pero solo H 1, 2 y 3, y N 1 y 2 se encuentran comúnmente en humanos.
Replicación
Los virus solo pueden replicarse en las células vivas. La infección y replicación de la gripe es un proceso de varios pasos: primero, el virus tiene que unirse e ingresar a la célula, luego entregar su genoma a un sitio donde puede producir nuevas copias de proteínas virales y ARN, ensamblar estos componentes en nuevas partículas virales y, por último, salir de la célula anfitriona.
Los virus de la influenza se unen mediante hemaglutinina a azúcares de ácido siálico en la superficie de las células epiteliales, generalmente en la nariz, la garganta y los pulmones de los mamíferos y los intestinos de las aves (Etapa 1 en la figura de infección). Después de que la hemaglutinina es escindida por una proteasa, la célula importa el virus por endocitosis.
Los detalles intracelulares aún están siendo elucidados. Se sabe que los viriones convergen al centro organizador de microtúbulos, interactúan con endosomas ácidos y finalmente entran en los endosomas diana para la liberación del genoma.
Una vez dentro de la célula, las condiciones ácidas en el endosoma provocan dos eventos: primero, parte de la proteína hemaglutinina fusiona la envoltura viral con la membrana de la vacuola, luego el canal iónico M2 permite que los protones se muevan a través de la envoltura viral y acidifiquen el núcleo de el virus, que hace que el núcleo se desarme y libere el ARN viral y las proteínas del núcleo. Las moléculas de ARN vírico (ARNv), las proteínas accesorias y la ARN polimerasa dependiente de ARN se liberan en el citoplasma (Etapa 2). El canal de iones M2 está bloqueado por medicamentos de amantadina, lo que previene la infección.
Estas proteínas del núcleo y ARNv forman un complejo que se transporta al núcleo de la célula, donde la ARN polimerasa dependiente de ARN comienza a transcribir el ARNv de sentido positivo complementario (pasos 3a yb). El ARNv se exporta al citoplasma y se traduce (paso 4) o permanece en el núcleo. Las proteínas víricas recién sintetizadas se secretan a través del aparato de Golgi sobre la superficie celular (en el caso de neuraminidasa y hemaglutinina, paso 5b) o se transportan de vuelta al núcleo para unirse a ARNv y formar nuevas partículas virales del genoma (paso 5a). Otras proteínas virales tienen múltiples acciones en la célula huésped, que incluyen la degradación del ARNm celular y el uso de los nucleótidos liberados para la síntesis de ARNv y también la inhibición de la traducción de los ARNm de la célula huésped.
Los ARNv de sentido negativo que forman los genomas de los virus futuros, la ARN polimerasa dependiente de ARN y otras proteínas virales se ensamblan en un virión. Las moléculas de hemaglutinina y neuraminidasa se agrupan en una protuberancia en la membrana celular. El ARNv y las proteínas virales del núcleo abandonan el núcleo y entran en esta protrusión de la membrana (paso 6). El virus maduro brota de la célula en una esfera de la membrana de fosfolípidos del huésped, adquiriendo hemaglutinina y neuraminidasa con este recubrimiento de membrana (paso 7). Como antes, los virus se adhieren a la célula a través de hemaglutinina; los virus maduros se desprenden una vez que su neuraminidasa ha escindido residuos de ácido siálico de la célula huésped. Después del lanzamiento de nuevos virus de influenza, la célula huésped muere.
Debido a la ausencia de enzimas de corrección de ARN, la ARN polimerasa dependiente de ARN que copia el genoma viral comete un error aproximadamente cada 10 mil nucleótidos, que es la longitud aproximada del ARNv de la gripe. Por lo tanto, la mayoría de los virus de influenza recientemente fabricados son mutantes; esto causa deriva antigénica, que es un cambio lento en los antígenos de la superficie viral a lo largo del tiempo. La separación del genoma en ocho segmentos separados de vRNA permite mezclar o recombinar los vRNA si más de un tipo de virus de influenza infecta una sola célula. El cambio rápido resultante en la genética viral produce cambios antigénicos, que son cambios repentinos de un antígeno a otro. Estos grandes cambios repentinos permiten que el virus infecte a nuevas especies hospedadoras y venzan rápidamente la inmunidad protectora. Esto es importante en la aparición de pandemias,
Mecanismo
Transmisión
Cuando una persona infectada estornuda o tose, más de medio millón de partículas de virus pueden propagarse a los que están cerca. En adultos sanos, la diseminación del virus de la influenza (el tiempo durante el cual una persona puede contagiar a otra persona) aumenta drásticamente entre la mitad y un día después de la infección, alcanza el máximo el día 2 y persiste durante una duración media total de 5 días, pero puede persistir hasta 9 días. En aquellos que desarrollan síntomas a partir de una infección experimental (solo el 67% de los individuos sanos infectados experimentalmente), los síntomas y el desprendimiento de virus muestran un patrón similar, pero con el desprendimiento viral que precede a la enfermedad en un día. Los niños son mucho más infecciosos que los adultos y eliminan el virus justo antes de que desarrollen síntomas hasta dos semanas después de la infección. En personas inmunocomprometidas, la diseminación viral puede continuar por más de dos semanas.
La influenza se puede diseminar de tres formas principales: por transmisión directa (cuando una persona infectada estornuda la mucosidad directamente en los ojos, la nariz o la boca de otra persona); la ruta aérea (cuando alguien inhala los aerosoles producidos por una persona infectada tosiendo, estornudando o escupiendo) y por medio de la transmisión de la mano a los ojos, de la mano a la nariz o de la mano a la boca, ya sea de superficies contaminadas o de personal directo contacto como un apretón de manos. La importancia relativa de estos tres modos de transmisión no está clara, y todos pueden contribuir a la propagación del virus. En la ruta aérea, las gotitas que son lo suficientemente pequeñas para que las personas inhalen son de 0,5 a 5 μm de diámetro e inhalar una sola gota puede ser suficiente para causar una infección. Aunque un solo estornudo libera hasta 40,000 gotas, la mayoría de estas gotitas son bastante grandes y se asentarán rápidamente en el aire. El tiempo que la gripe sobrevive en las gotitas suspendidas en el aire parece estar influenciado por los niveles de humedad y radiación UV, con baja humedad y la falta de luz solar en invierno, lo que ayuda a su supervivencia.
Como el virus de la influenza puede persistir fuera del cuerpo, también se puede transmitir por superficies contaminadas, como billetes de banco, perillas de puertas, interruptores de luz y otros artículos domésticos. El tiempo que el virus persistirá en una superficie variará, sobreviviendo el virus durante uno o dos días en superficies duras, no porosas, como plástico o metal, durante aproximadamente quince minutos a partir de tejidos de papel secos, y solo cinco minutos en la piel . Sin embargo, si el virus está presente en el moco, puede protegerlo por períodos más largos (hasta 17 días en los billetes). Los virus de la influenza aviar pueden sobrevivir indefinidamente cuando se congelan. Se inactivan por calentamiento a 56 ° C (133 ° F) durante un mínimo de 60 minutos, así como por ácidos (a pH <2).
Fisiopatología
Los mecanismos por los cuales la infección de influenza causa síntomas en humanos se han estudiado intensamente. Se cree que uno de los mecanismos es la inhibición de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) que da como resultado niveles reducidos de cortisol. Saber qué genes son portados por una cepa en particular puede ayudar a predecir qué tan bien infectará a los humanos y cuán severa será esta infección (es decir, predecir la fisiopatología de la cepa).
Por ejemplo, parte del proceso que permite que los virus de la gripe invadan las células es la escisión de la proteína hemaglutinina viral por parte de una de varias proteasas humanas. En virus leves y no virulentos, la estructura de la hemaglutinina significa que solo puede ser escindida por proteasas que se encuentran en la garganta y los pulmones, por lo que estos virus no pueden infectar a otros tejidos. Sin embargo, en cepas altamente virulentas, como H5N1, la hemaglutinina puede escindirse por una amplia variedad de proteasas, permitiendo que el virus se disemine por todo el cuerpo.
La proteína hemaglutinina viral es responsable de determinar qué especie puede infectar una cepa y en qué parte del tracto respiratorio se unirá la cepa de influenza. Las cepas que se transmiten fácilmente entre las personas tienen proteínas hemaglutininas que se unen a los receptores en la parte superior del tracto respiratorio, como en la nariz, la garganta y la boca. Por el contrario, la cepa altamente letal H5N1 se une a los receptores que se encuentran principalmente en las profundidades de los pulmones. Esta diferencia en el sitio de infección puede ser parte de la razón por la cual la cepa H5N1 causa neumonía viral grave en los pulmones, pero no se transmite fácilmente por personas que tosen o estornudan.
Los síntomas comunes de la gripe como fiebre, dolores de cabeza y fatiga son el resultado de la gran cantidad de citocinas proinflamatorias y quimiocinas (como interferón o factor de necrosis tumoral) producidas a partir de células infectadas con influenza. En contraste con el rinovirus que causa el resfriado común, la influenza causa daño tisular, por lo que los síntomas no se deben enteramente a la respuesta inflamatoria. Esta respuesta inmune masiva podría producir una tormenta de citocinas potencialmente mortal. Se ha propuesto que este efecto es la causa de la letalidad inusual tanto de la gripe aviar H5N1 como de la cepa pandémica de 1918. Sin embargo, otra posibilidad es que estas grandes cantidades de citoquinas son solo el resultado de los niveles masivos de replicación viral producidos por estas cepas, y la respuesta inmune no contribuye por sí misma a la enfermedad.
Prevención
Vacunación
La Organización Mundial de la Salud y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades recomiendan la vacuna contra la influenza para grupos de alto riesgo, como niños, ancianos, trabajadores de la salud y personas que padecen enfermedades crónicas como asma, diabetes y enfermedades cardíacas. , o están inmunocomprometidos entre otros. En adultos sanos, es modestamente efectivo para disminuir la cantidad de síntomas similares a la influenza en una población, y probablemente disminuya la tasa de influenza en niños mayores de dos años. En aquellos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica la vacunación reduce las exacerbaciones, no está claro si reduce las exacerbaciones del asma. La evidencia respalda una menor tasa de enfermedad similar a la influenza en muchos grupos que están inmunocomprometidos, como aquellos con: VIH / SIDA, cáncer y trasplante de órgano. En aquellos en alto riesgo la inmunización puede reducir el riesgo de enfermedad cardíaca. Si la inmunización de los trabajadores de la salud afecta los resultados de los pacientes es controvertido, con algunas revisiones que encuentran evidencia insuficiente y otras que encuentran evidencia tentativa.
Debido a la alta tasa de mutación del virus, una vacuna de influenza en particular generalmente confiere protección por no más de unos pocos años. Cada año, la Organización Mundial de la Salud predice qué cepas de virus tienen más probabilidades de circular el próximo año (ver Reformulaciones anuales históricas de la vacuna contra la influenza), permitiendo a las compañías farmacéuticas desarrollar vacunas que brinden la mejor inmunidad contra estas cepas. La vacuna se reformula cada temporada para algunas cepas de gripe específicas, pero no incluye todas las cepas activas en el mundo durante esa temporada. Los fabricantes tardan unos seis meses en formular y producir los millones de dosis necesarias para hacer frente a las epidemias estacionales; ocasionalmente, una cepa nueva o pasada por alto se vuelve prominente durante ese tiempo.
Las vacunas pueden causar que el sistema inmunitario reaccione como si el cuerpo realmente estuviera infectado, y pueden aparecer síntomas generales de infección (muchos síntomas de resfriado y gripe son solo síntomas generales de infección), aunque estos síntomas generalmente no son tan graves ni duraderos como la influenza. . El efecto adverso más peligroso es una reacción alérgica severa al material del virus en sí o a los residuos de los huevos de gallina utilizados para hacer crecer la influenza; sin embargo, estas reacciones son extremadamente raras.
La relación costo-efectividad de la vacunación contra la influenza estacional se ha evaluado ampliamente para diferentes grupos y en diferentes entornos. En general, se ha encontrado que es una intervención costo-efectiva, especialmente en niños y ancianos, sin embargo, a menudo se ha encontrado que los resultados de las evaluaciones económicas de la vacunación contra la influenza dependen de suposiciones clave.
Control de infección
Estas son las principales formas en que se propaga la influenza
- por transmisión directa (cuando una persona infectada estornuda mucosidad directamente en los ojos, la nariz o la boca de otra persona);
- la ruta aérea (cuando alguien inhala los aerosoles producidos por una persona infectada tosiendo, estornudando o escupiendo);
- a través de la transmisión mano a los ojos, de la mano a la nariz o de la mano a la boca, ya sea de superficies contaminadas o de contacto personal directo, como un apretón de manos.
Las formas razonablemente efectivas de reducir la transmisión de la influenza incluyen buenos hábitos de salud e higiene personal, tales como: no tocarse los ojos, la nariz o la boca; lavado frecuente de manos (con agua y jabón, o con desinfectantes a base de alcohol); cubriendo la tos y los estornudos; evitando el contacto cercano con personas enfermas; y quedarte en casa tú mismo si estás enfermo. Evitar escupir también se recomienda. Aunque las máscaras faciales pueden ayudar a prevenir la transmisión cuando se atiende a los enfermos, existen pruebas contradictorias sobre los efectos beneficiosos en la comunidad. Fumar aumenta el riesgo de contraer la gripe y de producir síntomas más severos de la enfermedad.
Debido a que la influenza se propaga a través de ambos aerosoles y al contacto con superficies contaminadas, la desinfección de la superficie puede ayudar a prevenir algunas infecciones. El alcohol es un desinfectante efectivo contra los virus de la influenza, mientras que los compuestos de amonio cuaternario se pueden usar con alcohol para que el efecto desinfectante dure más tiempo. En los hospitales, los compuestos de amonio cuaternario y el blanqueador se usan para desinfectar habitaciones o equipos que han sido ocupados por pacientes con síntomas de influenza. En casa, esto se puede hacer de manera efectiva con un blanqueador de cloro diluido.
Las estrategias de distanciamiento social utilizadas durante las pandemias pasadas, como el cierre de escuelas, iglesias y teatros, disminuyeron la propagación del virus pero no tuvieron un gran efecto en la tasa de mortalidad general. No está claro si reducir las reuniones públicas, por ejemplo, cerrando escuelas y lugares de trabajo, reducirá la transmisión ya que las personas con influenza pueden simplemente trasladarse de un área a otra; tales medidas también serían difíciles de aplicar y podrían ser impopulares. Cuando hay un pequeño número de personas infectadas, aislar a los enfermos puede reducir el riesgo de transmisión.
Algunos pacientes como los jóvenes y los ancianos pueden tener síntomas anormales. Los ancianos pueden tener confusión, blanco, los bebés pueden tener un síndrome parecido a la sepsis.
Diagnóstico
Hay una serie de pruebas rápidas para la gripe. Uno se llama Ensayo Molecular Rápido, cuando se toma una muestra del tracto respiratorio superior (moco) usando un hisopo nasal o un hisopado nasofaríngeo. Se debe realizar dentro de los 3-4 días posteriores al inicio de los síntomas, ya que el desprendimiento viral de las vías respiratorias superiores sigue una espiral descendente después de eso.
Tratamiento
Se recomienda a las personas con gripe descansar lo suficiente, beber líquidos en abundancia, evitar el consumo de alcohol y tabaco y, si es necesario, tomar medicamentos como acetaminofén (paracetamol) para aliviar la fiebre y los dolores musculares asociados con la gripe. También se les aconseja evitar el contacto cercano con otros para prevenir la propagación de la infección. Los niños y adolescentes con síntomas de gripe (particularmente fiebre) deben evitar tomar aspirina durante una infección de influenza (especialmente influenza tipo B), porque al hacerlo pueden provocar el síndrome de Reye, una enfermedad hepática rara pero potencialmente mortal. Como la influenza es causada por un virus, los antibióticos no tienen efecto sobre la infección; a menos que se prescriba para infecciones secundarias como neumonía bacteriana. Los medicamentos antivirales pueden ser efectivos, si se administran temprano (dentro de las 48 horas posteriores a los primeros síntomas), pero algunas cepas de influenza pueden mostrar resistencia a los medicamentos antivirales estándar y existe preocupación sobre la calidad de la investigación. Las personas de alto riesgo como los niños pequeños, las mujeres embarazadas, los ancianos y aquellos con sistemas inmunes comprometidos deben visitar al médico para obtener medicamentos antivirales. Aquellos con las señales de advertencia de emergencia deben visitar la sala de emergencias de inmediato.
Antivirales
Las dos clases de medicamentos antivirales usados contra la influenza son los inhibidores de la neuraminidasa (oseltamivir, zanamivir, laninamivir y peramivir) y los inhibidores de la proteína M2 (derivados de adamantano).
Inhibidores de neuraminidasa
En general, los beneficios de los inhibidores de la neuraminidasa en aquellos que por lo demás son saludables no parecen ser mayores que los riesgos. No parece haber ningún beneficio en aquellos con otros problemas de salud. En aquellos que se cree que tienen gripe, disminuyeron la cantidad de tiempo que los síntomas estuvieron presentes en poco menos de un día, pero no parecieron afectar el riesgo de complicaciones tales como la necesidad de hospitalización o neumonía. La resistencia cada vez más frecuente a los inhibidores de la neuraminidasa ha llevado a los investigadores a buscar fármacos antivirales alternativos con diferentes mecanismos de acción.
Inhibidores de M2
Los medicamentos antivirales amantadina y rimantadina inhiben un canal de iones viral (proteína M2), lo que inhibe la replicación del virus de la gripe A. Estas drogas a veces son efectivas contra la influenza A si se administran temprano en la infección, pero son ineficaces contra los virus de la influenza B, que carecen del objetivo de la droga M2. La resistencia medida a amantadina y rimantadina en aislados estadounidenses de H3N2 aumentó a 91% en 2005. Este alto nivel de resistencia puede deberse a la fácil disponibilidad de amantadinas como parte de remedios para el resfriado sin receta en países como China y Rusia. y su uso para prevenir brotes de influenza en aves de corral de granja. El CDC recomendó no usar inhibidores de M2 durante la temporada de influenza 2005-06 debido a los altos niveles de resistencia a los medicamentos.
Pronóstico
Los efectos de la influenza son mucho más severos y duran más que los del resfriado común. La mayoría de las personas se recuperará completamente en aproximadamente una o dos semanas, pero otras desarrollarán complicaciones potencialmente mortales (como neumonía). Por lo tanto, la influenza puede ser mortal, especialmente para los débiles, jóvenes y viejos, aquellos con sistemas inmunes comprometidos o los enfermos crónicos. Las personas con un sistema inmune débil, como las personas con infección avanzada por VIH o pacientes trasplantados (cuyo sistema inmune es médicamente suprimido para evitar el rechazo del órgano de trasplante), sufren de una enfermedad particularmente grave. Las mujeres embarazadas y los niños pequeños también corren un alto riesgo de complicaciones.
La gripe puede empeorar los problemas de salud crónicos. Las personas con enfisema, bronquitis crónica o asma pueden experimentar dificultad para respirar mientras tienen gripe, y la influenza puede empeorar la enfermedad coronaria o insuficiencia cardíaca congestiva. Fumar es otro factor de riesgo asociado con una enfermedad más grave y una mayor mortalidad por influenza.
Según la Organización Mundial de la Salud: "Cada invierno, decenas de millones de personas contraen la gripe. La mayoría solo están enfermos y sin trabajo durante una semana, sin embargo, los ancianos corren un mayor riesgo de muerte por la enfermedad. El número de muertos supera los cientos de miles de personas al año, pero incluso en los países desarrollados las cifras son inciertas, porque las autoridades médicas generalmente no verifican quién murió realmente de gripe y quién murió de una enfermedad similar a la gripe ". Incluso las personas sanas pueden verse afectadas y los graves problemas de la influenza pueden ocurrir a cualquier edad. Las personas mayores de 65 años, las mujeres embarazadas, los niños muy pequeños y las personas de cualquier edad con afecciones médicas crónicas tienen más probabilidades de sufrir complicaciones por la influenza, como neumonía, bronquitis, sinusitis e infecciones del oído.
En algunos casos, una respuesta autoinmune a una infección de influenza puede contribuir al desarrollo del síndrome de Guillain-Barré. Sin embargo, como muchas otras infecciones pueden aumentar el riesgo de esta enfermedad, la influenza puede ser solo una causa importante durante las epidemias. Se cree que este síndrome también es un efecto secundario poco común de las vacunas contra la influenza. Una revisión arroja una incidencia de aproximadamente un caso por millón de vacunaciones. Infectarse con la influenza aumenta el riesgo de muerte (hasta 1 en 10,000) y aumenta el riesgo de desarrollar GBS a un nivel mucho más alto que el nivel más alto de sospecha de participación de la vacuna (aproximadamente 10 veces mayor según las estimaciones recientes).
Según cdc.gov, "los niños de cualquier edad con afecciones neurológicas son más propensos que otros niños a enfermarse gravemente si contraen gripe. Las complicaciones de la gripe pueden variar y para algunos niños, pueden incluir neumonía e incluso la muerte.
Las condiciones neurológicas pueden incluir:
- Trastornos del cerebro y la médula espinal
- Parálisis cerebral
- Epilepsia (trastornos convulsivos)
- Carrera
- Discapacidad intelectual
- Retraso del desarrollo de moderado a grave
- Distrofia muscular
- Lesión de la médula espinal
Estas afecciones pueden afectar la tos, la deglución, la limpieza de las vías respiratorias y, en el peor de los casos, la respiración. Por lo tanto, empeoran los síntomas de la gripe.
La encefalitis es rara pero no desconocida, y puede ocurrir en los ancianos y en el presente como confusión y dificultad para hablar.
Epidemiología
Variaciones estacionales
La influenza alcanza la prevalencia máxima en invierno, y debido a que los hemisferios norte y sur tienen invierno en diferentes épocas del año, en realidad hay dos temporadas de gripe diferentes cada año. Esta es la razón por la cual la Organización Mundial de la Salud (asistida por los Centros Nacionales de Influenza) hace recomendaciones para dos formulaciones de vacunas diferentes cada año; uno para el hemisferio norte y otro para el hemisferio sur.
Un acertijo de larga data ha sido la razón por la cual los brotes de la gripe ocurren estacionalmente en lugar de uniformemente durante todo el año. Una posible explicación es que, debido a que las personas están en el interior más a menudo durante el invierno, están en contacto cercano más a menudo, y esto promueve la transmisión de persona a persona. El aumento de viajes debido a la temporada de vacaciones de invierno en el hemisferio norte también puede desempeñar un papel. Otro factor es que las bajas temperaturas conducen a un aire más seco, que puede deshidratar las partículas de moco. Las partículas secas son más ligeras y, por lo tanto, pueden permanecer en el aire durante un período más prolongado. El virus también sobrevive más tiempo en superficies a temperaturas más frías y la transmisión de virus en aerosol es más alta en ambientes fríos (menos de 5 ° C) con baja humedad relativa.
Sin embargo, los cambios estacionales en las tasas de infección también se producen en las regiones tropicales, y en algunos países estos picos de infección se observan principalmente durante la temporada de lluvias. Los cambios estacionales en las tasas de contacto de los términos de la escuela, que son un factor importante en otras enfermedades infantiles como el sarampión y la tos ferina, también pueden desempeñar un papel en la gripe. Una combinación de estos pequeños efectos estacionales puede ser amplificada por la resonancia dinámica con los ciclos endógenos de la enfermedad. H5N1 exhibe estacionalidad tanto en humanos como en aves.
Una hipótesis alternativa para explicar la estacionalidad en las infecciones de influenza es un efecto de los niveles de vitamina D sobre la inmunidad al virus. Esta idea fue propuesta por primera vez por Robert Edgar Hope-Simpson en 1965. Propuso que la causa de las epidemias de influenza durante el invierno puede estar relacionada con las fluctuaciones estacionales de la vitamina D, que se produce en la piel bajo la influencia de los rayos solares (o artificiales) radiación. Esto podría explicar por qué la influenza ocurre principalmente en invierno y durante la temporada de lluvias tropicales, cuando las personas permanecen en el interior, lejos del sol, y sus niveles de vitamina D disminuyen.
Propagación epidémica y pandemia
Como la gripe es causada por una variedad de especies y cepas de virus, en un año dado, algunas cepas pueden extinguirse, mientras que otras crean epidemias, mientras que otra cepa puede causar una pandemia. Típicamente, en las dos temporadas normales de gripe de un año (una por hemisferio), hay entre tres y cinco millones de casos de enfermedad grave y alrededor de 500,000 muertes en todo el mundo, lo que según algunas definiciones es una epidemia anual de influenza. Aunque la incidencia de la influenza puede variar ampliamente entre los años, aproximadamente 36,000 muertes y más de 200,000 hospitalizaciones están directamente relacionadas con la influenza cada año en los Estados Unidos. Un método para calcular la mortalidad por influenza produjo un estimado de 41,400 muertes promedio por año en los Estados Unidos entre 1979 y 2001.
Aproximadamente tres veces por siglo, ocurre una pandemia, que infecta a una gran proporción de la población mundial y puede matar a decenas de millones de personas (ver la sección de pandemias). Un estudio estimó que si una cepa con virulencia similar a la influenza de 1918 surgiera hoy, podría matar entre 50 y 80 millones de personas.
Los nuevos virus de influenza evolucionan constantemente por mutación o reagrupación. Las mutaciones pueden causar pequeños cambios en los antígenos de hemaglutinina y neuraminidasa en la superficie del virus. Esto se llama deriva antigénica, que crea lentamente una variedad cada vez mayor de cepas hasta que se desarrolla una que puede infectar a las personas que son inmunes a las cepas preexistentes. Esta nueva variante reemplaza a las cepas más antiguas, ya que barre rápidamente a través de la población humana, a menudo causando una epidemia. Sin embargo, dado que las cepas producidas por la deriva seguirán siendo razonablemente similares a las cepas más antiguas, algunas personas seguirán siendo inmunes a ellas. Por el contrario, cuando los virus de la gripe se vuelven a unir, adquieren antígenos completamente nuevos, por ejemplo, mediante el reacomodo entre cepas aviares y cepas humanas; esto se llama cambio antigénico. Si se produce un virus de la influenza humana que tiene antígenos completamente nuevos, todos serán susceptibles, y la nueva influenza se propagará incontrolablemente, causando una pandemia. En contraste con este modelo de pandemias basadas en la deriva antigénica y el cambio, se ha propuesto un enfoque alternativo donde las pandemias periódicas son producidas por interacciones de un conjunto fijo de cepas virales con una población humana con un conjunto de inmunidades constantemente cambiantes a diferentes cepas virales .
Desde un punto de vista de salud pública, las epidemias de gripe se propagan rápidamente y son muy difíciles de controlar. La mayoría de las cepas del virus de la influenza no son muy infecciosas y cada individuo infectado solo infectará a una o dos personas más (el número de reproducción básico para la influenza generalmente es de alrededor de 1.4). Sin embargo, el tiempo de generación de influenza es extremadamente corto: el tiempo desde que una persona se infecta hasta cuando infecta a la siguiente persona es de solo dos días. El corto tiempo de generación significa que las epidemias de influenza generalmente alcanzan un máximo de alrededor de 2 meses y se agotan después de 3 meses: la decisión de intervenir en una epidemia de influenza debe tomarse temprano, por lo que la decisión se toma con base en datos incompletos. Otro problema es que las personas se vuelven infecciosas antes de que se vuelvan sintomáticas, lo que significa que poner a las personas en cuarentena después de que se enfermen no es una intervención efectiva de salud pública. Para la persona promedio, el vertimiento viral tiende a alcanzar su punto máximo el segundo día, mientras que los síntomas alcanzan su punto máximo el tercer día.
Historia
Etimología
La palabra Influenza viene del idioma italiano que significa "influencia" y se refiere a la causa de la enfermedad; inicialmente, esto atribuía la enfermedad a influencias astrológicas desfavorables. Fue introducido en inglés a mediados del siglo XVIII durante una epidemia paneuropea. Los términos arcaicos para la influenza incluyen el catarro epidémico , la grippe (de los franceses, utilizado por primera vez por Molyneaux en 1694), la enfermedad del sudor y la fiebre española (particularmente para la pandemia de gripe de 1918).
Pandemias
Los síntomas de la influenza humana fueron descritos claramente por Hipócrates hace aproximadamente 2.400 años. Aunque el virus parece haber causado epidemias a lo largo de la historia humana, los datos históricos sobre la influenza son difíciles de interpretar, porque los síntomas pueden ser similares a los de otras enfermedades respiratorias. La enfermedad puede haberse propagado desde Europa a las Américas desde la colonización europea de las Américas; ya que casi toda la población indígena de las Antillas fue asesinada por una epidemia similar a la gripe que estalló en 1493, después de la llegada de Cristóbal Colón.
El primer registro convincente de una pandemia de influenza fue un brote en 1580, que comenzó en Rusia y se extendió a Europa a través de África. En Roma, más de 8,000 personas fueron asesinadas, y varias ciudades españolas fueron casi aniquiladas. Las pandemias continuaron esporádicamente a lo largo de los siglos XVII y XVIII, con la pandemia de 1830-1833 siendo particularmente generalizada; infectó aproximadamente una cuarta parte de las personas expuestas.
El brote más famoso y letal fue la pandemia de gripe de 1918 (gripe pandémica española) (influenza tipo A, subtipo H1N1), que duró de 1918 a 1919. No se sabe exactamente cuántos mató, pero las estimaciones oscilan entre 50 y 100 millones gente. Esta pandemia ha sido descrita como "el mayor holocausto médico en la historia" y puede haber matado a tantas personas como la Peste Negra. Esta gran cantidad de muertes fue causada por una tasa de infección extremadamente alta de hasta el 50% y la gravedad extrema de los síntomas, que se sospecha fueron causados por las tormentas de citoquinas. Los síntomas en 1918 fueron tan inusuales que inicialmente la influenza fue diagnosticada erróneamente como dengue, cólera o tifoidea. Un observador escribió: "Una de las complicaciones más llamativas fue la hemorragia de las membranas mucosas, especialmente de la nariz, el estómago y el intestino.
La pandemia de gripe de 1918 fue verdaderamente global, extendiéndose incluso al Ártico y a las remotas islas del Pacífico. La enfermedad inusualmente grave mató entre el dos y el veinte por ciento de los infectados, a diferencia de la tasa más común de mortalidad epidémica de la gripe del 0,1%. Otra característica inusual de esta pandemia fue que mató principalmente a adultos jóvenes, con el 99% de las muertes por influenza pandémica en personas menores de 65 años y más de la mitad en adultos jóvenes de entre 20 y 40 años. Esto es inusual ya que la influenza es normalmente más mortal para los muy pequeños (menores de 2 años) y los muy viejos (mayores de 70). Se desconoce la mortalidad total de la pandemia de 1918-1919, pero se estima que entre el 2,5% y el 5% de la población mundial murió. Hasta 25 millones pudieron haber sido asesinados en las primeras 25 semanas; en contraste, el VIH / SIDA ha matado a 25 millones en sus primeros 25 años.
Las pandemias de gripe posteriores no fueron tan devastadoras. Incluyeron la Gripe asiática de 1957 (cepa tipo A, H2N2) y la Gripe de Hong Kong de 1968 (tipo A, cepo H3N2), pero incluso estos brotes pequeños mataron a millones de personas. En pandemias posteriores, se dispuso de antibióticos para controlar las infecciones secundarias y esto pudo haber ayudado a reducir la mortalidad en comparación con la gripe española de 1918.
| Nombre de la pandemia | Fecha | Muertes | Tasa de letalidad | Subtipo involucrado | Índice de severidad pandémica |
|---|---|---|---|---|---|
| Pandemia de gripe 1889-1890 (gripe asiática o rusa) | 1889-1890 | 1 millón | 0.15% | posiblemente H3N8 o H2N2 | N / A |
| Pandemia de gripe 1918 (gripe española) | 1918-1920 | 20 a 100 millones | 2% | H1N1 | 5 |
| Gripe asiática | 1957-1958 | 1 a 1.5 millones | 0.13% | H2N2 | 2 |
| Gripe de Hong Kong | 1968-1969 | 0,75 a 1 millón | <0.1% | H3N2 | 2 |
| Gripe rusa | 1977-1978 | sin recuento exacto | N / A | H1N1 | N / A |
| Pandemia de gripe 2009 | 2009-2010 | 105,700-395,600 | 0.03% | H1N1 | N / A |
El primer virus de influenza que se aisló fue de aves de corral, cuando en 1901 el agente causante de una enfermedad llamada "plaga de aves de corral" pasó a través de los filtros de Chamberland, que tienen poros demasiado pequeños para que pasen las bacterias. La causa etiológica de la influenza, la familia de virus Orthomyxoviridae, fue descubierta por primera vez en cerdos por Richard Shope en 1931. Este descubrimiento fue seguido por el aislamiento del virus de los humanos por un grupo encabezado por Patrick Laidlaw en el Medical Research Council of the United Reino en 1933. Sin embargo, no fue hasta que Wendell Stanley cristalizó por primera vez el virus del mosaico del tabaco en 1935 que se apreció la naturaleza no celular de los virus.
El primer paso importante para prevenir la influenza fue el desarrollo en 1944 de una vacuna contra el virus matutino para la influenza por Thomas Francis, Jr. Esta obra fue desarrollada por el australiano Frank Macfarlane Burnet, quien demostró que el virus perdía virulencia cuando se cultivaba en gallinas fertilizadas. huevos. La aplicación de esta observación por parte de Francis permitió a su grupo de investigadores de la Universidad de Michigan desarrollar la primera vacuna contra la influenza, con el apoyo del Ejército de los EE. UU. El Ejército estuvo profundamente involucrado en esta investigación debido a su experiencia con la influenza en la Primera Guerra Mundial, cuando miles de soldados fueron asesinados por el virus en cuestión de meses. En comparación con las vacunas, el desarrollo de medicamentos contra la influenza ha sido más lento, con la amantadina licenciada en 1966 y, casi treinta años después,
sociedad y Cultura
La influenza produce costos directos debido a la pérdida de productividad y al tratamiento médico asociado, así como a los costos indirectos de las medidas preventivas. En los Estados Unidos, se estima que la influenza estacional dará como resultado un costo económico anual promedio total de más de $ 11 mil millones, con costos médicos directos estimados en más de $ 3 mil millones anuales. Se ha estimado que una futura pandemia podría causar cientos de miles de millones de dólares en costos directos e indirectos. Sin embargo, los impactos económicos de pandemias pasadas no se han estudiado intensamente, y algunos autores han sugerido que la influenza española en realidad tuvo un efecto positivo a largo plazo sobre el crecimiento del ingreso per cápita, a pesar de una gran reducción en la población trabajadora y término efectos depresivos. Otros estudios han intentado predecir los costos de una pandemia tan grave como la gripe española de 1918 en la economía de los EE. UU., Donde el 30% de todos los trabajadores se enfermaron y el 2,5% murieron. Una tasa de enfermedad del 30% y una duración de enfermedad de tres semanas disminuiría el producto interno bruto en un 5%. Costos adicionales vendrían del tratamiento médico de 18 millones a 45 millones de personas, y los costos económicos totales serían de aproximadamente $ 700 mil millones.
Los costos preventivos también son altos. Los gobiernos de todo el mundo han gastado miles de millones de dólares estadounidenses en la preparación y planificación de una posible pandemia de gripe aviar H5N1, con los costos asociados con la compra de medicamentos y vacunas, así como el desarrollo de simulacros de desastres y estrategias para mejorar los controles fronterizos. El 1 de noviembre de 2005, el presidente de los Estados Unidos, George W. Bush, reveló la Estrategia nacional de protección contra el peligro de la influenza pandémica respaldada por una solicitud al Congreso de 7.100 millones de dólares para comenzar a aplicar el plan. A nivel internacional, el 18 de enero de 2006, las naciones donantes prometieron US $ 2.000 millones para combatir la gripe aviar en la Conferencia Internacional de Promesas de Contribuciones sobre la Gripe Aviar y Humana que se llevó a cabo en China.
En una evaluación de la pandemia H1N1 2009 en países seleccionados del Hemisferio Sur, los datos sugieren que todos los países experimentaron algunos efectos socioeconómicos aislados y / o geográficamente aislados y una disminución temporal del turismo probablemente por temor a la enfermedad H1N1 2009 . Todavía es demasiado pronto para determinar si la pandemia de H1N1 ha causado algún impacto económico a largo plazo.
Investigación
La investigación sobre la gripe incluye estudios sobre virología molecular, cómo el virus produce enfermedad (patogénesis), respuestas inmunitarias del huésped, genómica viral y cómo se propaga el virus (epidemiología). Estos estudios ayudan a desarrollar contramedidas contra la influenza; por ejemplo, una mejor comprensión de la respuesta del sistema inmune del cuerpo ayuda al desarrollo de la vacuna, y una imagen detallada de cómo la influenza invade las células ayuda al desarrollo de medicamentos antivirales. Un importante programa de investigación básica es el Proyecto de Secuenciación del Genoma de Influenza, que está creando una biblioteca de secuencias de influenza; esta biblioteca debería ayudar a aclarar qué factores hacen que una cepa sea más letal que otra, qué genes afectan más la inmunogenicidad y cómo evoluciona el virus con el tiempo.
La investigación sobre nuevas vacunas es particularmente importante, ya que las vacunas actuales son muy lentas y costosas de producir y deben reformularse cada año. La secuenciación del genoma de la gripe y la tecnología del ADN recombinante pueden acelerar la generación de nuevas cepas de vacuna al permitir a los científicos sustituir nuevos antígenos en una cepa de vacuna desarrollada previamente. También se están desarrollando nuevas tecnologías para cultivar virus en el cultivo celular, lo que promete rendimientos más altos, menos costo, mejor calidad y mayor capacidad. La investigación sobre una vacuna universal contra la influenza A, dirigida contra el dominio externo de la proteína M2 viral transmembrana (M2e), se está llevando a cabo en la Universidad de Ghent por Walter Fiers, Xavier Saelens y su equipo y ahora ha concluido con éxito los ensayos clínicos de Fase I. Ha habido algún éxito de investigación hacia un "
También se están investigando varios productos biológicos, vacunas terapéuticas e inmunobiológicos para el tratamiento de infecciones causadas por virus. Los productos biológicos terapéuticos están diseñados para activar la respuesta inmune a virus o antígenos. Por lo general, los productos biológicos no se dirigen a las vías metabólicas como los medicamentos antivirales, sino que estimulan las células inmunes como los linfocitos, macrófagos y / o células presentadoras de antígenos, en un esfuerzo por impulsar una respuesta inmune hacia un efecto citotóxico contra el virus. Los modelos de influenza, como la influenza murina, son modelos convenientes para evaluar los efectos de los productos biológicos profilácticos y terapéuticos. Por ejemplo, el modulador inmunológico de linfocitos T inhibe el crecimiento viral en el modelo murino de influenza.
Otros animales
La influenza infecta muchas especies de animales y puede ocurrir la transferencia de cepas virales entre las especies. Se cree que las aves son los principales reservorios animales de los virus de la influenza. Se han identificado dieciséis formas de hemaglutinina y nueve formas de neuraminidasa. Todos los subtipos conocidos (HxNy) se encuentran en aves, pero muchos subtipos son endémicos en humanos, perros, caballos y cerdos; las poblaciones de camellos, hurones, gatos, focas, visones y ballenas también muestran evidencia de infección previa o exposición a la influenza. Las variantes del virus de la gripe a veces se nombran según la especie a la que la cepa es endémica o está adaptada. Las principales variantes nombradas usando esta convención son: gripe aviar, gripe humana, gripe porcina, gripe hípica y gripe canina. (La gripe de gato generalmente se refiere a la rinotraqueitis viral felina o al calicivirus felino y no a la infección de un virus de influenza). En cerdos, caballos y perros, los síntomas de influenza son similares a los humanos, con tos, fiebre y pérdida de apetito. La frecuencia de enfermedades animales no se ha estudiado tan bien como la infección humana, pero un brote de influenza en las focas de puerto causó aproximadamente 500 muertes de focas frente a la costa de Nueva Inglaterra en 1979-1980. Sin embargo, los brotes en cerdos son comunes y no causan mortalidad severa. También se han desarrollado vacunas para proteger a las aves de la gripe aviar. Estas vacunas pueden ser efectivas contra múltiples cepas y se usan como parte de una estrategia preventiva, o combinadas con el sacrificio en intentos de erradicar brotes. pero un brote de influenza en las focas de puerto causó aproximadamente 500 muertes de focas frente a la costa de Nueva Inglaterra en 1979-1980. Sin embargo, los brotes en cerdos son comunes y no causan mortalidad severa. También se han desarrollado vacunas para proteger a las aves de la gripe aviar. Estas vacunas pueden ser efectivas contra múltiples cepas y se usan como parte de una estrategia preventiva, o combinadas con el sacrificio en intentos de erradicar brotes. pero un brote de influenza en las focas de puerto causó aproximadamente 500 muertes de focas frente a la costa de Nueva Inglaterra en 1979-1980. Sin embargo, los brotes en cerdos son comunes y no causan mortalidad severa. También se han desarrollado vacunas para proteger a las aves de la gripe aviar. Estas vacunas pueden ser efectivas contra múltiples cepas y se usan como parte de una estrategia preventiva, o combinadas con el sacrificio en intentos de erradicar brotes.
Gripe aviar
Los síntomas de la gripe en las aves son variables y pueden ser inespecíficos. Los síntomas posteriores a la infección con influenza aviar de baja patogenicidad pueden ser tan suaves como las plumas erizadas, una pequeña reducción en la producción de huevos o la pérdida de peso combinada con una enfermedad respiratoria menor. Dado que estos síntomas leves pueden dificultar el diagnóstico en el campo, el seguimiento de la propagación de la gripe aviar requiere pruebas de laboratorio de muestras de aves infectadas. Algunas cepas, como la asiática H9N2, son muy virulentas para las aves de corral y pueden causar síntomas más extremos y una mortalidad significativa. En su forma más altamente patógena, la influenza en pollos y pavos produce una apariencia repentina de síntomas severos y casi un 100% de mortalidad en dos días. Como el virus se propaga rápidamente en las condiciones de hacinamiento que se observan en la cría intensiva de pollos y pavos,
Una cepa altamente patógena H5N1 adaptada a las aves (llamada HPAI A (H5N1), por "virus de la influenza aviar altamente patógena de tipo A del subtipo H5N1") causa la gripe H5N1, comúnmente conocida como "gripe aviar" o simplemente "gripe aviar" y es endémico en muchas poblaciones de aves, especialmente en el sudeste de Asia. Esta cepa de linaje asiático de HPAI A (H5N1) se está extendiendo a nivel mundial. Es epizoótica (una epidemia en los no humanos) y panzoótica (una enfermedad que afecta a animales de muchas especies, especialmente en una amplia área), matando a decenas de millones de aves y estimulando el sacrificio de cientos de millones de otras aves en un intento de controlar su propagación La mayoría de las referencias en los medios a "gripe aviar" y la mayoría de las referencias al H5N1 se refieren a esta cepa específica.
En la actualidad, HPAI A (H5N1) es una enfermedad aviar, y no hay evidencia que sugiera una transmisión eficiente de humano a humano de HPAI A (H5N1). En casi todos los casos, los infectados han tenido contacto físico extenso con aves infectadas. En el futuro, el virus H5N1 puede mutar o recombinarse en una cepa capaz de una transmisión eficiente de humano a humano. Los cambios exactos que se requieren para que esto ocurra no se entienden bien. Sin embargo, debido a la alta letalidad y virulencia del H5N1, su presencia endémica y su reservorio de huéspedes biológicos grande y creciente, el virus H5N1 fue la amenaza pandémica mundial en la temporada de gripe 2006-07, y se están recaudando y gastando miles de millones de dólares. investigando H5N1 y preparándose para una posible pandemia de influenza.
En marzo de 2013, el gobierno chino informó tres casos de infecciones de influenza H7N9 en humanos. Dos de ellos habían muerto y el tercero estaba gravemente enfermo. Aunque no se cree que la cepa del virus se disemine de manera eficiente entre los humanos, a mediados de abril, al menos 82 personas se habían enfermado por H7N9, de las cuales 17 habían muerto. Estos casos incluyen tres pequeños grupos familiares en Shanghai y un grupo entre una niña y un niño vecinos en Beijing, lo que plantea al menos la posibilidad de transmisión de persona a persona. La OMS señala que un grupo no contó con dos de los casos confirmados por laboratorio y señala, como cuestión de información básica, que algunos virus pueden causar transmisión limitada de humano a humano en condiciones de contacto estrecho pero que no son transmisibles. lo suficiente como para causar grandes brotes en la comunidad.
La gripe porcina
En cerdos, la gripe porcina produce fiebre, letargo, estornudos, tos, dificultad para respirar y disminución del apetito. En algunos casos, la infección puede causar aborto. Aunque la mortalidad es generalmente baja, el virus puede producir pérdida de peso y crecimiento pobre, lo que causa pérdidas económicas a los agricultores. Los cerdos infectados pueden perder hasta 12 libras de peso corporal durante un período de 3 a 4 semanas. En ocasiones es posible la transmisión directa de un virus de la gripe de los cerdos a los humanos (esto se llama gripe porcina zoonótica). En total, se conocen 50 casos humanos ocurridos desde que se identificó el virus a mediados del siglo XX, lo que ha resultado en seis muertes.
En 2009, una cepa del virus H1N1 de origen porcino conocida comúnmente como "gripe porcina" causó la pandemia de gripe de 2009, pero no hay evidencia de que sea endémica para cerdos (es decir, una gripe porcina) o de transmisión de cerdos a personas, en cambio, el virus se está propagando de persona a persona. Esta cepa es una redistribución de varias cepas de H1N1 que generalmente se encuentran por separado, en humanos, aves y cerdos.