Malaria
Definición
| Malaria | |
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| Un Plasmodium de la saliva de un mosquito hembra que se mueve a través de una célula de mosquito | |
La malaria es una enfermedad infecciosa transmitida por mosquitos que afecta a humanos y otros animales causada por protozoos parásitos (un grupo de microorganismos unicelulares) que pertenece al tipo de Plasmodium . La malaria causa síntomas que generalmente incluyen fiebre, cansancio, vómitos y dolores de cabeza. En casos severos, puede causar piel amarilla, convulsiones, coma o la muerte. Los síntomas generalmente comienzan entre diez y quince días después de haber sido mordidos. Si no se trata adecuadamente, las personas pueden tener recurrencias de la enfermedad meses más tarde. En aquellos que han sobrevivido recientemente a una infección, la reinfección generalmente causa síntomas más leves. Esta resistencia parcial desaparece durante meses o años si la persona no tiene una exposición continua a la malaria.
La enfermedad es transmitida con mayor frecuencia por un mosquito Anopheles hembra infectado . La picadura del mosquito introduce los parásitos de la saliva del mosquito en la sangre de una persona. Los parásitos viajan al hígado donde maduran y se reproducen. Cinco especies de Plasmodium pueden infectar y ser diseminadas por humanos. La mayoría de las muertes son causadas por P. falciparum porque P. vivax , P. ovale y P. malariae generalmente causan una forma más leve de malaria. La especie P. knowlesi Raramente causa enfermedades en humanos. La malaria se diagnostica típicamente mediante el examen microscópico de la sangre mediante análisis de sangre o con pruebas de diagnóstico rápido basadas en antígenos. Se han desarrollado métodos que usan la reacción en cadena de la polimerasa para detectar el ADN del parásito, pero no se usan ampliamente en áreas donde la malaria es común debido a su costo y complejidad.
El riesgo de enfermedad puede reducirse previniendo las picaduras de mosquitos mediante el uso de mosquiteros y repelentes de insectos, o con medidas de control de mosquitos como rociar insecticidas y drenar agua estancada. Varios medicamentos están disponibles para prevenir la malaria en viajeros a áreas donde la enfermedad es común. Se recomiendan dosis ocasionales de la combinación de sulfadoxina / pirimetamina en bebés y después del primer trimestre de embarazo en áreas con altas tasas de malaria. A pesar de la necesidad, no existe una vacuna eficaz, aunque se están realizando esfuerzos para desarrollarla. El tratamiento recomendado para la malaria es una combinación de medicamentos antipalúdicos que incluye una artemisinina. El segundo medicamento puede ser mefloquina, lumefantrina o sulfadoxina / pirimetamina. Quininealong con doxycycline se puede utilizar si una artemisinina no está disponible. Se recomienda que en las áreas donde la enfermedad es común, la malaria se confirme si es posible antes de comenzar el tratamiento debido a las preocupaciones de aumentar la resistencia a los medicamentos. La resistencia entre los parásitos se ha desarrollado a varios medicamentos antipalúdicos; por ejemplo, resistente a la cloroquina P. falciparum se ha diseminado a la mayoría de las áreas maláricas, y la resistencia a la artemisinina se ha convertido en un problema en algunas partes del sudeste asiático.
La enfermedad está muy extendida en las regiones tropicales y subtropicales que existen en una banda ancha alrededor del ecuador. Esto incluye gran parte del África Subsahariana, Asia y América Latina. En 2016, hubo 216 millones de casos de malaria en todo el mundo, lo que resultó en un estimado de 445,000 a 731,000 muertes. Aproximadamente el 90% de los casos y las muertes ocurrieron en África. Las tasas de enfermedad disminuyeron del 2000 al 2015 en un 37%, pero aumentaron en comparación con 2014, en las que hubo 198 millones de casos. La malaria se asocia comúnmente con la pobreza y tiene un efecto negativo importante en el desarrollo económico. En África, se estima que ocasionará pérdidas de US $ 12 mil millones al año debido al aumento de los costos de atención médica, la pérdida de la capacidad de trabajo y los efectos negativos en el turismo.
Signos y síntomas
Los signos y síntomas de la malaria generalmente comienzan 8-25 días después de la infección; sin embargo, los síntomas pueden ocurrir más tarde en aquellos que han tomado medicamentos antipalúdicos como prevención. Las manifestaciones iniciales de la enfermedad, comunes a todas las especies de la malaria, son similares a los síntomas similares a los de la gripe y pueden parecerse a otras afecciones, como la sepsis, la gastroenteritis y las enfermedades virales. La presentación puede incluir dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolor en las articulaciones, vómitos, anemia hemolítica, ictericia, hemoglobina en la orina, daño a la retina y convulsiones.
El síntoma clásico de la malaria es el paroxismo: una aparición cíclica de frialdad repentina seguida de escalofríos y fiebre y sudoración, que ocurre cada dos días (fiebre terciaria) en infecciones por P. vivax y P. ovale , y cada tres días (fiebre cuartana) para P. malariae . La infección por P. falciparum puede causar fiebre recurrente cada 36-48 horas, o una fiebre menos pronunciada y casi continua.
La malaria grave generalmente es causada por P. falciparum (a menudo denominado malaria falciparum). Los síntomas de la malaria falciparum surgen 9-30 días después de la infección. Las personas con paludismo cerebral con frecuencia presentan síntomas neurológicos, que incluyen posturas anormales, nistagmo, parálisis conjugada de la mirada (falla de los ojos para girar en la misma dirección), opistótono, convulsiones o coma.
Complicaciones
La malaria tiene varias complicaciones serias. Entre estos se encuentra el desarrollo de dificultad respiratoria, que ocurre en hasta el 25% de los adultos y el 40% de los niños con malaria grave por P. falciparum . Las causas posibles incluyen la compensación respiratoria de la acidosis metabólica, el edema pulmonar no cardiogénico, la neumonía concomitante y la anemia severa. Aunque es raro en niños pequeños con malaria severa, el síndrome de dificultad respiratoria aguda ocurre en el 5-25% de los adultos y hasta el 29% de las mujeres embarazadas. La coinfección del VIH con malaria aumenta la mortalidad. La insuficiencia renal es una característica de la fiebre de aguas negras, donde la hemoglobina de los glóbulos rojos liados se filtra en la orina.
La infección por P. falciparum puede causar malaria cerebral, una forma de malaria grave que involucra encefalopatía. Se asocia con el blanqueamiento de la retina, que puede ser un signo clínico útil para distinguir la malaria de otras causas de fiebre. Se puede presentar bazo agrandado, hígado agrandado o ambos, cefalea intensa, bajo nivel de azúcar en la sangre y hemoglobina en la orina con insuficiencia renal. Las complicaciones pueden incluir sangrado espontáneo, coagulopatía y shock.
La malaria en mujeres embarazadas es una causa importante de mortinatos, mortalidad infantil, aborto y bajo peso al nacer, particularmente en la infección por P. falciparum , pero también con P. vivax .
Porque
Los parásitos de la malaria pertenecen al género Plasmodium (phylum Apicomplexa). En los humanos, la malaria es causada por P. falciparum , P. malariae , P. ovale , P. vivax y P. knowlesi . Entre los infectados, P. falciparum es la especie más común identificada (~ 75%) seguida de P. vivax (~ 20%). Aunque P. falciparum tradicionalmente representa la mayoría de las muertes, la evidencia reciente sugiere que la malaria por P. vivax se asocia con condiciones potencialmente mortales con la misma frecuencia que con un diagnóstico de infección por P. falciparum . P. vivax proporcionalmente es más común fuera de África. Se han documentado infecciones humanas con varias especies de Plasmodium de simios superiores; sin embargo, a excepción de P. knowlesi,una especie zoonótica que causa malaria en los macacos, estos son en su mayoría de importancia limitada para la salud pública.
Es probable que el calentamiento global afecte la transmisión de la malaria, pero la gravedad y la distribución geográfica de tales efectos es incierta.
Ciclo vital
En el ciclo de vida de Plasmodium , una hembra de mosquito Anopheles (el huésped definitivo) transmite una forma infecciosa móvil (llamada esporozoíto) a un huésped vertebrado como un ser humano (el huésped secundario), actuando así como un vector de transmisión. Un esporozoito viaja a través de los vasos sanguíneos hasta las células hepáticas (hepatocitos), donde se reproduce asexualmente (esquizogonia tisular) y produce miles de merozoitos. Estos infectan nuevos glóbulos rojos e inician una serie de ciclos de multiplicación asexual (esquizogonia sanguínea) que producen de 8 a 24 nuevos merozoitos infecciosos, en cuyo punto las células explotan y el ciclo infeccioso comienza de nuevo.
Otros merozoitos se convierten en gametocitos inmaduros, que son los precursores de los gametos masculinos y femeninos. Cuando un mosquito fertilizado muerde a una persona infectada, los gametocitos se absorben con la sangre y maduran en el intestino del mosquito. Los gametocitos masculinos y femeninos se fusionan y forman un ookinete, un zigoto móvil fertilizado. Los oocinetes se convierten en nuevos esporozoitos que migran a las glándulas salivales del insecto, listos para infectar a un nuevo huésped vertebrado. Los esporozoitos se inyectan en la piel, en la saliva, cuando el mosquito toma una comida de sangre posterior.
Solo los mosquitos hembras se alimentan de sangre; los mosquitos machos se alimentan de néctar de plantas y no transmiten la enfermedad. Las hembras del género mosquito Anopheles prefieren alimentarse por la noche. Por lo general, comienzan a buscar una comida al atardecer y continúan durante toda la noche hasta tomar una comida. Los parásitos de la malaria también pueden transmitirse por transfusiones de sangre, aunque esto es raro.
Paludismo recurrente
Los síntomas de la malaria pueden reaparecer después de variar los períodos sin síntomas. Dependiendo de la causa, la recurrencia se puede clasificar como recrudecimiento, recaída o reinfección. La recrudescencia es cuando los síntomas regresan después de un período sin síntomas. Es causada por parásitos que sobreviven en la sangre como resultado de un tratamiento inadecuado o ineficaz. La recaída es cuando los síntomas vuelven a aparecer después de que los parásitos se han eliminado de la sangre, pero persisten como hipnozoitos inactivos en las células del hígado. La recaída ocurre comúnmente entre 8-24 semanas y con frecuencia se observa en infecciones por P. vivax y P. ovale . Sin embargo, P. vivax tipo recaída las recurrencias probablemente están siendo sobre atribuidas a la activación de hipnozoítos. Algunos de ellos pueden tener un origen de merozoitos extravasculares, lo que hace que estas recurrencias sean recrudescencias, no recaídas. Una fuente recientemente reconocida, no hipnozoica, que contribuye a la parasitemia periférica recurrente de P. vivax son las formas eritrocíticas en la médula ósea. P. vivax Los casos de malaria en áreas templadas a menudo implican el invierno por hipnozoitos, con recaídas que comienzan el año posterior a la picadura del mosquito. La reinfección significa que el parásito que causó la infección pasada fue eliminado del cuerpo pero se introdujo un nuevo parásito. La reinfección no se puede distinguir fácilmente de la recrudescencia, aunque la recurrencia de la infección dentro de las dos semanas del tratamiento para la infección inicial se suele atribuir a un fracaso del tratamiento. Las personas pueden desarrollar cierta inmunidad cuando se exponen a infecciones frecuentes.
Fisiopatología
La infección por malaria se desarrolla a través de dos fases: una que involucra al hígado (fase exoeritrocítica) y otra que involucra a los glóbulos rojos o los eritrocitos (fase eritrocítica). Cuando un mosquito infectado atraviesa la piel de una persona para tomar una comida de sangre, los esporozoítos en la saliva del mosquito ingresan al torrente sanguíneo y migran al hígado donde infectan a los hepatocitos, multiplicándose asexualmente y de manera asintomática por un período de 8 a 30 días.
Después de un período latente potencial en el hígado, estos organismos se diferencian para producir miles de merozoitos, que, después de la ruptura de sus células hospedadoras, escapan a la sangre e infectan los glóbulos rojos para comenzar la etapa eritrocítica del ciclo de vida. El parásito escapa del hígado sin ser detectado envolviéndolo en la membrana celular de la célula hepática infectada.
Dentro de los glóbulos rojos, los parásitos se multiplican aún más, de nuevo asexualmente, rompiendo periódicamente sus células anfitrionas para invadir los glóbulos rojos frescos. Varios de estos ciclos de amplificación ocurren. Por lo tanto, las descripciones clásicas de las olas de fiebre surgen de ondas simultáneas de merozoitos que escapan e infectan los glóbulos rojos.
Algunos esporozoitos de P. vivax no se desarrollan inmediatamente en merozoitos de fase exoeritrocítica, sino que producen hipnozoitos que permanecen inactivos durante períodos que varían desde varios meses (de 7 a 10 meses es típico) hasta varios años. Después de un período de latencia, se reactivan y producen merozoitos. Los hipnozoitos son responsables de la incubación prolongada y las recaídas tardías en las infecciones por P. vivax , aunque su existencia en P. ovale es incierta.
El parásito está relativamente protegido del ataque del sistema inmune del cuerpo porque durante la mayor parte de su ciclo de vida humana reside dentro del hígado y las células sanguíneas, y es relativamente invisible para la vigilancia inmunológica. Sin embargo, las células sanguíneas infectadas circulantes se destruyen en el bazo. Para evitar este destino, el parásito P. falciparum muestra proteínas adhesivas en la superficie de las células sanguíneas infectadas, lo que hace que las células sanguíneas se adhieran a las paredes de los vasos sanguíneos pequeños, secuestrando al parásito del paso a través de la circulación general y el bazo. El bloqueo de la microvasculatura causa síntomas tales como la malaria placentaria. Los glóbulos rojos secuestrados pueden romper la barrera hematoencefálica y causar malaria cerebral.
Resistencia genética
Según una revisión de 2005, debido a los altos niveles de mortalidad y morbilidad causados por la malaria, especialmente la especie P. falciparum , ha ejercido la mayor presión selectiva sobre el genoma humano en la historia reciente. Varios factores genéticos le proporcionan cierta resistencia, como el rasgo drepanocítico, los rasgos de la talasemia, la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la ausencia de antígenos Duffy en los glóbulos rojos.
El impacto del rasgo drepanocítico en la inmunidad contra la malaria ilustra algunas compensaciones evolutivas que se han producido a causa de la malaria endémica. El rasgo de células falciformes causa un cambio en la molécula de hemoglobina en la sangre. Normalmente, los glóbulos rojos tienen una forma bicóncava muy flexible que les permite moverse a través de capilares angostos; sin embargo, cuando las moléculas modificadas de la hemoglobina S se exponen a bajas cantidades de oxígeno o se aglomeran debido a la deshidratación, se pueden unir formando hebras que hacen que la célula falle o se distorsione en una forma curva. En estos filamentos, la molécula no es tan efectiva para tomar o liberar oxígeno, y la célula no es lo suficientemente flexible como para circular libremente. En las primeras etapas de la malaria, el parásito puede causar que los glóbulos rojos infectados se conviertan en hoz y, por lo tanto, se eliminan de la circulación antes. Esto reduce la frecuencia con la que los parásitos de la malaria completan su ciclo de vida en la célula. Los individuos que son homocigotos (con dos copias del alelo beta de hemoglobina anormal) tienen anemia drepanocítica, mientras que los que son heterocigotos (con un alelo anormal y un alelo normal) experimentan resistencia a la malaria sin anemia severa. Aunque la esperanza de vida más corta para aquellos con la condición homocigota tendería a desaprobar la supervivencia del rasgo, el rasgo se conserva en las regiones propensas a la malaria debido a los beneficios proporcionados por la forma heterocigota. mientras que aquellos que son heterocigotos (con un alelo anormal y un alelo normal) experimentan resistencia a la malaria sin anemia severa. Aunque la esperanza de vida más corta para aquellos con la condición homocigota tendería a desaprobar la supervivencia del rasgo, el rasgo se conserva en las regiones propensas a la malaria debido a los beneficios proporcionados por la forma heterocigota. mientras que aquellos que son heterocigotos (con un alelo anormal y un alelo normal) experimentan resistencia a la malaria sin anemia severa. Aunque la esperanza de vida más corta para aquellos con la condición homocigota tendería a desaprobar la supervivencia del rasgo, el rasgo se conserva en las regiones propensas a la malaria debido a los beneficios proporcionados por la forma heterocigota.
Disfunción del hígado
La disfunción hepática como resultado de la malaria es poco frecuente y, por lo general, solo ocurre en personas con otra afección hepática, como hepatitis viral o enfermedad hepática crónica. El síndrome a veces se llama hepatitis malárica . Si bien se ha considerado una ocurrencia rara, la hepatopatía palúdica ha visto un aumento, particularmente en el sudeste de Asia y la India. El compromiso hepático en personas con malaria se correlaciona con una mayor probabilidad de complicaciones y muerte.
Diagnóstico
Debido a la naturaleza no específica de la presentación de los síntomas, el diagnóstico de la malaria en áreas no endémicas requiere un alto grado de sospecha, que podría ser provocada por cualquiera de los siguientes: historial de viaje reciente, agrandamiento del bazo, fiebre, bajo número de plaquetas en la sangre y niveles más altos de lo normal de bilirrubina en la sangre combinados con un nivel normal de glóbulos blancos. Informes en 2016 y 2017 de países donde la malaria es común sugieren altos niveles de sobrediagnóstico debido a pruebas de laboratorio insuficientes o inexactas.
La malaria generalmente se confirma mediante el examen microscópico de las películas de sangre o mediante pruebas de diagnóstico rápido (RDT) basadas en antígenos. En algunas áreas, las PDR necesitan poder distinguir si los síntomas de la malaria son causados por Plasmodium falciparum o por otras especies de parásitos ya que las estrategias de tratamiento pueden diferir para las especies que no son de P. falciparum infecciones. La microscopía es el método más comúnmente utilizado para detectar el parásito de la malaria: alrededor de 165 millones de películas de sangre fueron examinadas para malaria en 2010. A pesar de su uso generalizado, el diagnóstico por microscopía adolece de dos inconvenientes principales: muchos entornos (especialmente rurales) no están equipados para realizar la prueba y la precisión de los resultados dependen tanto de la habilidad de la persona que examina la película sanguínea como de los niveles del parásito en la sangre. La sensibilidad de las películas de sangre oscila entre el 75-90% en condiciones óptimas, hasta el 50%. Las PDR comercialmente disponibles a menudo son más precisas que las películas de sangre para predecir la presencia de parásitos de la malaria, pero son muy variables en sensibilidad y especificidad diagnóstica según el fabricante, y no pueden decir cuántos parásitos hay.
En las regiones donde las pruebas de laboratorio están disponibles, la malaria debe sospecharse, y examinarse, en cualquier persona enferma que haya estado en un área donde la malaria es endémica. En áreas que no pueden permitirse las pruebas de diagnóstico de laboratorio, se ha vuelto común usar solo antecedentes de fiebre como indicación para tratar la malaria, por lo que la enseñanza común "la fiebre equivale a la malaria a menos que se demuestre lo contrario". Una desventaja de esta práctica es el sobrediagnóstico de la malaria y la mala administración de la fiebre no palúdica, que desperdicia recursos limitados, erosiona la confianza en el sistema de atención médica y contribuye a la resistencia a los medicamentos. Aunque se han desarrollado pruebas basadas en la reacción en cadena de la polimerasa, no se usan ampliamente en áreas donde la malaria es común a partir de 2012, debido a su complejidad.
Clasificación
La malaria se clasifica en "grave" o "no complicada" por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se considera grave cuando cualquiera de los siguientes criterios está presente, de lo contrario se considera sin complicaciones.
- Disminución de la conciencia
- Debilidad significativa tal que la persona no puede caminar
- Incapacidad para alimentar
- Dos o más convulsiones
- Presión arterial baja (menos de 70 mmHg en adultos y 50 mmHg en niños)
- Problemas respiratorios
- Choque circulatorio
- Insuficiencia renal o hemoglobina en la orina
- Problemas de sangrado o hemoglobina de menos de 50 g / L (5 g / dL)
- Edema pulmonar
- Glucosa en sangre menor a 2.2 mmol / L (40 mg / dL)
- Acidosis o niveles de lactato superiores a 5 mmol / L
- Un nivel de parásitos en la sangre de más de 100,000 por microlitro (μL) en áreas de transmisión de baja intensidad, o 250,000 por μL en áreas de transmisión de alta intensidad
La malaria cerebral se define como una malaria grave por P. falciparum que presenta síntomas neurológicos, incluido coma (con una escala de coma de Glasgow menor que 11, o una escala de coma Blantyre mayor que 3), o con un coma que dura más de 30 minutos después de una incautación.
Varios tipos de malaria han sido llamados por los siguientes nombres:
| paludismo algid | Plasmodium falciparum | malaria severa que afecta el sistema cardiovascular y causa escalofríos y shock circulatorio |
| malaria biliosa | Plasmodium falciparum | malaria severa que afecta el hígado y causa vómitos e ictericia |
| malaria cerebral | Plasmodium falciparum | malaria severa que afecta el cerebro |
| malaria congénita | varios plasmodios | Plasmodium introducido de la madre a través de la circulación fetal |
| malaria falciparum, malaria por Plasmodium falciparum , malaria perniciosa | Plasmodium falciparum | |
| ovale, Plasmodium ovale malaria | Plasmodium ovale | |
| la malaria quartan, la malaria malariae, Plasmodium malariae la malaria | Plasmodium malariae | paroxismos cada cuarto día (quartan), contando el día de ocurrencia como el primer día |
| malaria cotidiana | Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax | paroxismos diarios (cotidianos) |
| malaria terciaria | Plasmodium falciparum , Plasmodium ovale , Plasmodium vivax | paroxismos cada tercer día (terciario), contando el día de ocurrencia como el primero |
| malaria transfusional | varios plasmodios | Plasmodium introducido por transfusión de sangre, intercambio de agujas o lesión por pinchazo de aguja |
| vivax, Plasmodium vivax malaria | Plasmodium vivax |
Prevención
Los métodos utilizados para prevenir la malaria incluyen medicamentos, eliminación de mosquitos y prevención de picaduras. No hay vacuna para la malaria. La presencia de malaria en un área requiere una combinación de alta densidad de población humana, alta densidad de población de mosquitos anofeles y altas tasas de transmisión de humanos a mosquitos y de mosquitos a humanos. Si alguno de estos se reduce lo suficiente, el parásito eventualmente desaparecerá de esa área, como sucedió en América del Norte, Europa y partes del Medio Oriente. Sin embargo, a menos que el parásito sea eliminado del mundo entero, podría volver a establecerse si las condiciones se revierten a una combinación que favorezca la reproducción del parásito. Además, el costo por persona de eliminar los mosquitos anofeles aumenta con la disminución de la densidad de población,
La prevención del paludismo puede ser más costo-efectiva que el tratamiento de la enfermedad a largo plazo, pero los costos iniciales requeridos están fuera del alcance de muchas de las personas más pobres del mundo. Existe una gran diferencia en los costos de control (es decir, mantenimiento de baja endemicidad) y programas de eliminación entre países. Por ejemplo, en China, cuyo gobierno en 2010 anunció una estrategia para buscar la eliminación de la malaria en las provincias de China, la inversión requerida es una pequeña proporción del gasto público en salud. Por el contrario, un programa similar en Tanzania costaría aproximadamente una quinta parte del presupuesto de salud pública.
En áreas donde la malaria es común, los niños menores de cinco años a menudo tienen anemia, que a veces se debe a la malaria. Darle a los niños con anemia en estas áreas una medicación antipalúdica preventiva mejora levemente los niveles de los glóbulos rojos pero no afecta el riesgo de muerte o la necesidad de hospitalización.
Control de mosquitos
El control de vectores se refiere a los métodos utilizados para disminuir la malaria mediante la reducción de los niveles de transmisión por los mosquitos. Para protección individual, los repelentes de insectos más efectivos se basan en DEET o picaridin. Las mosquiteras tratadas con insecticidas (MTI) y las fumigaciones de interiores con efecto residual (IRS) han demostrado ser altamente efectivas en la prevención de la malaria en niños en áreas donde la malaria es común. El tratamiento oportuno de casos confirmados con terapias combinadas basadas en artemisinina (TCA) también puede reducir la transmisión.
Las mosquiteras ayudan a mantener a los mosquitos lejos de las personas y reducen las tasas de infección y la transmisión de la malaria. Las redes no son una barrera perfecta y, a menudo, se tratan con un insecticida diseñado para matar al mosquito antes de que tenga tiempo de encontrar un camino más allá de la red. Se estima que las redes tratadas con insecticidas son dos veces más efectivas que las redes no tratadas y ofrecen una protección superior al 70% en comparación con la red. Entre 2000 y 2008, el uso de mosquiteros tratados con insecticida salvó las vidas de aproximadamente 250,000 bebés en el África subsahariana. Alrededor del 13% de los hogares en los países subsaharianos poseían mosquiteros tratados con insecticidas en 2007 y se estima que el 31% de los hogares africanos posee al menos un mosquitero en 2008. En 2000, 1,7 millones (1,8%) de niños africanos viven en zonas del mundo donde la malaria es común estar protegido por un ITN. Ese número aumentó a 20.3 millones (18. 5%) Niños africanos que usan mosquiteros tratados con insecticidas en 2007, dejando 89,6 millones de niños sin protección y 68% de niños africanos que usan mosquiteros en 2015. La mayoría de las redes están impregnadas con piretroides, una clase de insecticidas con baja toxicidad. Son más efectivos cuando se usan desde el atardecer hasta el amanecer. Se recomienda colgar una "red de cama" grande sobre el centro de una cama y colocar los bordes debajo del colchón o asegurarse de que sea lo suficientemente grande como para que toque el suelo.
La pulverización residual en interiores es la pulverización de insecticidas en las paredes dentro de una casa. Después de alimentarse, muchos mosquitos descansan en una superficie cercana mientras digieren la harina de sangre, por lo que si las paredes de las casas han sido cubiertas con insecticidas, los mosquitos en reposo pueden matarse antes de que puedan morder a otra persona y transferir el parásito de la malaria. A partir de 2006, la Organización Mundial de la Salud recomienda 12 insecticidas en las operaciones del IRS, incluido el DDT y los piretroides ciflutrina y deltametrina. Este uso de salud pública de pequeñas cantidades de DDT está permitido por el Convenio de Estocolmo, que prohíbe su uso agrícola. Un problema con todas las formas de IRS es la resistencia a los insecticidas. Los mosquitos afectados por IRS tienden a descansar y vivir en el interior, y debido a la irritación causada por la fumigación, sus descendientes tienden a descansar y vivir al aire libre,
Hay una serie de otros métodos para reducir las picaduras de mosquitos y frenar la propagación de la malaria. Los esfuerzos para disminuir la larva del mosquito al disminuir la disponibilidad de agua abierta en la que se desarrollan o al agregar sustancias para disminuir su desarrollo son efectivos en algunos lugares. Los dispositivos electrónicos repelentes de mosquitos que emiten sonidos de muy alta frecuencia que se supone mantienen a las hembras alejadas de los mosquitos, no tienen evidencia de respaldo.
Otros metodos
La participación de la comunidad y las estrategias de educación sanitaria que promueven la conciencia del paludismo y la importancia de las medidas de control se han utilizado con éxito para reducir la incidencia del paludismo en algunas zonas del mundo en desarrollo. Reconocer la enfermedad en las primeras etapas puede evitar que la enfermedad se vuelva fatal. La educación también puede informar a las personas que cubran áreas de agua estancada y estancada, como tanques de agua que son el caldo de cultivo ideal para el parásito y el mosquito, lo que reduce el riesgo de transmisión entre las personas. Esto generalmente se usa en áreas urbanas donde hay grandes centros de población en un espacio confinado y la transmisión sería más probable en estas áreas. La terapia preventiva intermitente es otra intervención que se ha utilizado con éxito para controlar la malaria en mujeres embarazadas y bebés,
Medicamentos
Hay una serie de medicamentos que pueden ayudar a prevenir o interrumpir la malaria en los viajeros a lugares donde la infección es común. Muchos de estos medicamentos también se usan en el tratamiento. En lugares donde el Plasmodium es resistente a uno o más medicamentos, tres medicamentos (mefloquina, doxiciclina o la combinación de atovacuona / proguanil ( Malarone )) se usan con frecuencia para la prevención. La doxiciclina y la atovacuona / proguanil son mejor tolerados, mientras que la mefloquina se toma una vez a la semana. Las áreas del mundo con malaria sensible a la cloroquina son poco comunes.
El efecto protector no comienza de inmediato, y las personas que visitan áreas donde existe malaria generalmente comienzan a tomar las drogas una o dos semanas antes de llegar y continúan tomándolas durante cuatro semanas después de irse (excepto la atovacuona / proguanil, que solo debe iniciarse dos días) antes y continuó durante siete días después). El uso de medicamentos preventivos a menudo no es práctico para quienes viven en áreas donde existe malaria, y su uso suele ser solo en mujeres embarazadas y visitantes a corto plazo. Esto se debe al costo de los medicamentos, los efectos secundarios del uso a largo plazo y la dificultad para obtener medicamentos contra la malaria fuera de las naciones ricas. Durante el embarazo, se ha descubierto que los medicamentos para prevenir la malaria mejoran el peso del bebé al nacer y disminuyen el riesgo de anemia en la madre.
Tratamiento
La malaria se trata con medicamentos antipalúdicos; los que se usan dependen del tipo y la gravedad de la enfermedad. Si bien los medicamentos contra la fiebre se usan comúnmente, sus efectos en los resultados no son claros.
La malaria simple o no complicada se puede tratar con medicamentos orales. El tratamiento más efectivo para P. falciparum infección es el uso de artemisininas en combinación con otros antipalúdicos (conocido como terapia de combinación de artemisinina o ACT), que disminuye la resistencia a cualquier componente de un medicamento. Estos antimaláricos adicionales incluyen: amodiaquina, lumefantrina, mefloquina o sulfadoxina / pirimetamina. Otra combinación recomendada es dihidroartemisinina y piperaquina. ACT es aproximadamente 90% efectiva cuando se usa para tratar la malaria no complicada. Para tratar la malaria durante el embarazo, la OMS recomienda el uso de quinina más clindamicina al comienzo del embarazo (primer trimestre) y ACT en etapas posteriores (segundo y tercer trimestres). En la década de 2000 (década), la malaria con resistencia parcial a las artemisinas surgió en el sudeste asiático. Infección por P. vivax , P. ovale o P. malariae generalmente no requieren hospitalización. El tratamiento de P. vivax requiere tanto el tratamiento de los estadios sanguíneos (con cloroquina o ACT) como el aclaramiento de las formas hepáticas con primaquina. El tratamiento con tafenoquina previene las recaídas después de la malaria confirmada por P. vivax .
La malaria grave y complicada casi siempre es causada por infección con P. falciparum. Las otras especies generalmente causan solo enfermedades febriles. La malaria grave y complicada son emergencias médicas ya que las tasas de mortalidad son altas (10% a 50%). La malaria cerebral es la forma de malaria grave y complicada con los peores síntomas neurológicos. El tratamiento recomendado para la malaria grave es el uso intravenoso de medicamentos antipalúdicos. Para la malaria severa, el artesunato parenteral fue superior a la quinina tanto en niños como en adultos. En otra revisión sistemática, los derivados de artemisinina (arteméter y arteéter) fueron tan eficaces como la quinina en el tratamiento de la malaria cerebral en niños. El tratamiento de la malaria grave implica medidas de apoyo que se realizan mejor en una unidad de cuidados críticos. Esto incluye el control de las fiebres altas y las convulsiones que pueden resultar de ello. También incluye el control de un esfuerzo respiratorio deficiente, bajo nivel de azúcar en la sangre,
Resistencia
La resistencia a los medicamentos plantea un problema creciente en el tratamiento de la malaria del siglo XXI. La resistencia ahora es común contra todas las clases de medicamentos antipalúdicos aparte de las artemisininas. El tratamiento de las cepas resistentes se volvió cada vez más dependiente de esta clase de medicamentos. El costo de la artemisinina limita su uso en el mundo en desarrollo. Las cepas de la malaria que se encuentran en la frontera entre Camboya y Tailandia son resistentes a las terapias combinadas que incluyen artemisininas y, por lo tanto, pueden ser intratables. La exposición de la población de parásitos a las monoterapias con artemisinina en dosis subterapéuticas durante más de 30 años y la disponibilidad de artemisininas deficientes probablemente condujeron a la selección del fenotipo resistente. Se ha detectado resistencia a la artemisinina en Camboya, Myanmar, Tailandia y Vietnam, y ha surgido una resistencia en Laos.
Pronóstico
Cuando se trata adecuadamente, las personas con malaria generalmente pueden esperar una recuperación completa. Sin embargo, la malaria severa puede progresar extremadamente rápido y causar la muerte en cuestión de horas o días. En los casos más graves de la enfermedad, las tasas de mortalidad pueden alcanzar el 20%, incluso con cuidados intensivos y tratamiento. A largo plazo, se han documentado deficiencias del desarrollo en niños que han sufrido episodios de malaria grave. La infección crónica sin enfermedad severa puede ocurrir en un síndrome de inmunodeficiencia asociado con una disminución de la respuesta a la bacteria Salmonella y al virus de Epstein-Barr.
Durante la infancia, la malaria causa anemia durante un período de rápido desarrollo cerebral y también causa daño cerebral directo como resultado de la malaria cerebral. Algunos sobrevivientes de malaria cerebral tienen un mayor riesgo de déficits neurológicos y cognitivos, trastornos de conducta y epilepsia. Se demostró que la profilaxis contra la malaria mejora la función cognitiva y el rendimiento escolar en los ensayos clínicos en comparación con los grupos de placebo.
Epidemiología
La OMS estima que en 2015 hubo 214 millones de casos nuevos de malaria que causaron 438,000 muertes. Otros han estimado el número de casos entre 350 y 550 millones para la malaria falciparum. La mayoría de los casos (65%) ocurren en niños menores de 15 años. Alrededor de 125 millones de mujeres embarazadas corren el riesgo de infección cada año; en el África subsahariana, la malaria materna se asocia con hasta 200,000 muertes infantiles estimadas anualmente. Hay aproximadamente 10,000 casos de malaria por año en Europa Occidental, y 1300-1500 en los Estados Unidos. Alrededor de 900 personas murieron de la enfermedad en Europa entre 1993 y 2003. Tanto la incidencia mundial de la enfermedad como la mortalidad resultante han disminuido en los últimos años. Según la OMS y el UNICEF, las muertes atribuibles a la malaria en 2015 se redujeron en un 60% con respecto a una estimación de 985.000 en 2000, en gran parte debido al uso generalizado de las redes tratadas con insecticida y las terapias combinadas basadas en la artemisinina. En 2012, hubo 207 millones de casos de malaria. Ese año, se estima que la enfermedad mató a entre 473,000 y 789,000 personas, muchas de las cuales eran niños en África. Los esfuerzos para disminuir la enfermedad en África desde el cambio de milenio han sido parcialmente efectivos, con tasas de la enfermedad disminuyendo en un cuarenta por ciento estimado en el continente.
La malaria es actualmente endémica en una amplia banda alrededor del ecuador, en áreas de las Américas, muchas partes de Asia y gran parte de África; en el África subsahariana, el 85-90% de las muertes por paludismo ocurren. Una estimación para 2009 informó que los países con la tasa de mortalidad más alta por cada 100,000 habitantes eran Costa de Marfil (86,15), Angola (56,93) y Burkina Faso (50,66). Un cálculo de 2010 indicó que los países más letales por población eran Burkina Faso, Mozambique y Mali. El Proyecto del Atlas de la Malaria tiene como objetivo el mapeo global de los niveles endémicos de la malaria, proporcionando un medio para determinar los límites espaciales globales de la enfermedad y para evaluar la carga de la enfermedad. Este esfuerzo llevó a la publicación de un mapa de P. falciparum endemicidad en 2010. A partir de 2010, alrededor de 100 países tienen malaria endémica. Cada año, 125 millones de viajeros internacionales visitan estos países y más de 30,000 contraen la enfermedad.
La distribución geográfica de la malaria en grandes regiones es compleja, y las áreas afectadas por la malaria y libres de malaria a menudo se encuentran cerca unas de otras. La malaria es frecuente en las regiones tropicales y subtropicales debido a la lluvia, altas temperaturas constantes y alta humedad, junto con aguas estancadas en las que las larvas de mosquitos maduran fácilmente, proporcionándoles el medio ambiente que necesitan para la cría continua. En áreas más secas, se han predicho brotes de malaria con una precisión razonable mediante el mapeo de las precipitaciones. La malaria es más común en las zonas rurales que en las ciudades. Por ejemplo, varias ciudades en la Subregión del Gran Mekong en el sudeste asiático están esencialmente libres de malaria, pero la enfermedad es frecuente en muchas regiones rurales, incluso a lo largo de las fronteras internacionales y las franjas forestales. A diferencia de,
Historia
Aunque el parásito responsable de la malaria por P. falciparum existe desde hace 50,000-100,000 años, el tamaño de la población del parásito no aumentó hasta hace unos 10,000 años, al mismo tiempo que los avances en la agricultura y el desarrollo de los asentamientos humanos. Parientes cercanos de los parásitos de la malaria humana siguen siendo comunes en los chimpancés. Alguna evidencia sugiere que la malaria por P. falciparum puede haberse originado en gorilas.
Las referencias a las fiebres periódicas únicas de la malaria se encuentran a lo largo de la historia registrada. Hipócrates describió fiebres periódicas, etiquetándolas de tercianas, cuartas, subtertianas y cotidianas. La Columela romana asociaba la enfermedad con insectos de los pantanos. La malaria pudo haber contribuido al declive del Imperio Romano, y era tan penetrante en Roma que era conocida como la "fiebre romana". Varias regiones en la antigua Roma se consideraban en riesgo de la enfermedad debido a las condiciones favorables presentes para los vectores de la malaria. Esto incluyó áreas como el sur de Italia, la isla de Cerdeña, las marismas Pontinas, las regiones más bajas de la costa de Etruria y la ciudad de Roma a lo largo del Tíber. La presencia de agua estancada en estos lugares era preferida por los mosquitos como lugares de reproducción. Jardines de regadío, terrenos pantanosos,
El término malaria proviene del italiano medieval: mala aria - "aire malo"; la enfermedad antiguamente se llamaba fiebre ague o pantano debido a su asociación con pantanos y marismas. El término apareció por primera vez en la literatura inglesa alrededor de 1829. La malaria era una vez común en la mayor parte de Europa y América del Norte, donde ya no es endémica, aunque sí ocurren casos importados.
Los estudios científicos sobre la malaria hicieron su primer avance significativo en 1880, cuando Charles Louis Alphonse Laveran, un médico del ejército francés que trabajaba en el hospital militar de Constantine en Argelia, observó parásitos en el interior de los glóbulos rojos de personas infectadas por primera vez. Él, por lo tanto, propuso que la malaria es causada por este organismo, la primera vez que se identificaba a un protista como causante de una enfermedad. Para este y posteriores descubrimientos, fue galardonado con el Premio Nobel 1907 de Fisiología o Medicina. Un año después, Carlos Finlay, un médico cubano que atiende a personas con fiebre amarilla en La Habana, proporcionó pruebas contundentes de que los mosquitos transmitían enfermedades a los humanos. Este trabajo siguió las sugerencias anteriores de Josiah C. Nott, y el trabajo de Sir Patrick Manson, el "padre de la medicina tropical", sobre la transmisión de la filariasis.
En abril de 1894, un médico escocés, Sir Ronald Ross, visitó a Sir Patrick Manson en su casa en Queen Anne Street, Londres. Esta visita fue el comienzo de cuatro años de colaboración y ferviente investigación que culminaron en 1897 cuando Ross, que trabajaba en el Hospital General de la Presidencia en Calcuta, demostró el ciclo de vida completo del parásito de la malaria en los mosquitos. De este modo, demostró que el mosquito era el vector de la malaria en humanos al mostrar que ciertas especies de mosquitos transmiten la malaria a las aves. Él aisló los parásitos de la malaria de las glándulas salivales de los mosquitos que se habían alimentado de las aves infectadas. Para este trabajo, Ross recibió el Premio Nobel 1902 en Medicina. Después de renunciar al Servicio Médico de la India, Ross trabajó en la recientemente establecida Escuela de Medicina Tropical de Liverpool y dirigió los esfuerzos de control de la malaria en Egipto, Panamá, Grecia y Mauricio. Los hallazgos de Finlay y Ross fueron confirmados posteriormente por una junta médica encabezada por Walter Reed en 1900. Sus recomendaciones fueron implementadas por William C. Gorgas en las medidas de salud tomadas durante la construcción del Canal de Panamá. Este trabajo de salud pública salvó las vidas de miles de trabajadores y ayudó a desarrollar los métodos utilizados en futuras campañas de salud pública contra la enfermedad.
El primer tratamiento efectivo para la malaria provino de la corteza del árbol de cinchona, que contiene quinina. Este árbol crece en las laderas de los Andes, principalmente en el Perú. Los pueblos indígenas del Perú hicieron una tintura de cinchona para controlar la fiebre. Se encontró su efectividad contra la malaria y los jesuitas introdujeron el tratamiento en Europa alrededor de 1640; hacia 1677, se incluyó en la Farmacopea de Londres como un tratamiento antipalúdico. No fue hasta 1820 que el ingrediente activo, la quinina, fue extraído de la corteza, aislado y nombrado por los químicos franceses Pierre Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou.
La quinina se convirtió en la medicación para la malaria predominante hasta la década de 1920, cuando comenzaron a desarrollarse otros medicamentos. En la década de 1940, la cloroquina reemplazó a la quinina como el tratamiento de la malaria no complicada y severa hasta que la resistencia superó, primero en el sudeste de Asia y América del Sur en la década de 1950 y luego a nivel mundial en la década de 1980.
El valor medicinal de Artemisia annua ha sido utilizado por herbolarios chinos en medicinas tradicionales chinas durante 2,000 años. En 1596, Li Shizhen recomendó té hecho con qinghao específicamente para tratar los síntomas de la malaria en su "Compendio de Materia Médica". Las artemisininas, descubiertas por el científico chino Tu Youyou y sus colegas en la década de 1970 a partir de la planta Artemisia annua , se convirtieron en el tratamiento recomendado para la malaria por P. falciparum , administrada en casos graves en combinación con otros antipalúdicos. Tu dice que estuvo influenciada por un recurso medicinal herbal tradicional chino, El manual de prescripciones para tratamientos de emergencia, escrito en 340 por Ge Hong. Por su trabajo sobre la malaria, Tu Youyou recibió el Premio Nobel 2015 de Fisiología o Medicina.
Plasmodium vivax se usó entre 1917 y 1940 para la malarioterapia: inyección deliberada de parásitos de la malaria para inducir fiebre para combatir ciertas enfermedades como la sífilis terciaria. En 1927, el inventor de esta técnica, Julius Wagner-Jauregg, recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por sus descubrimientos. La técnica era peligrosa, matando a aproximadamente el 15% de los pacientes, por lo que ya no está en uso.
El primer pesticida utilizado para la fumigación de interiores fue DDT. Aunque inicialmente se utilizó exclusivamente para combatir la malaria, su uso se extendió rápidamente a la agricultura. Con el tiempo, el control de plagas, más que el control de enfermedades, llegó a dominar el uso de DDT, y este uso agrícola a gran escala condujo a la evolución de mosquitos resistentes en muchas regiones. La resistencia DDT mostrada por Anopheles los mosquitos se pueden comparar con la resistencia a los antibióticos que muestran las bacterias. Durante la década de 1960, aumentó la conciencia de las consecuencias negativas de su uso indiscriminado, lo que en última instancia condujo a prohibiciones de las aplicaciones agrícolas del DDT en muchos países en los años setenta. Antes del DDT, la malaria se eliminaba o controlaba con éxito en áreas tropicales como Brasil y Egipto al eliminar o envenenar las zonas de reproducción de los mosquitos o los hábitats acuáticos de las etapas larvales, por ejemplo, aplicando el compuesto de arsénico altamente tóxico Paris Green en lugares con agua.
Las vacunas contra la malaria han sido un objetivo elusivo de la investigación. Los primeros estudios prometedores que demostraron el potencial de una vacuna contra la malaria se realizaron en 1967 inmunizando ratones con esporozoitos vivos atenuados por radiación, que proporcionaron una protección significativa a los ratones después de la inyección con esporozoitos viables normales. Desde la década de 1970, ha habido un esfuerzo considerable para desarrollar estrategias de vacunación similares para los humanos. La primera vacuna, llamada RTS, S, fue aprobada por los reguladores europeos en 2015.
sociedad y Cultura
Impacto económico
La malaria no es solo una enfermedad comúnmente asociada con la pobreza: algunas evidencias sugieren que también es una causa de pobreza y un gran obstáculo para el desarrollo económico. Aunque las regiones tropicales son las más afectadas, la mayor influencia de la malaria llega a algunas zonas templadas que tienen cambios estacionales extremos. La enfermedad se ha asociado con importantes efectos económicos negativos en regiones donde está muy extendida. Durante finales del siglo XIX y principios del XX, fue un factor importante en el lento desarrollo económico de los estados del sur de Estados Unidos.
Una comparación del promedio del PIB per cápita en 1995, ajustado por paridad de poder adquisitivo, entre países con malaria y países sin malaria da una diferencia de cinco ($ 1,526 USD contra $ 8,268 USD). En el período de 1965 a 1990, los países donde la malaria era común tenían un PIB per cápita promedio que aumentaba solo 0.4% por año, comparado con 2.4% por año en otros países.
La pobreza puede aumentar el riesgo de malaria ya que los que viven en la pobreza no tienen la capacidad financiera para prevenir o tratar la enfermedad. En su totalidad, se estima que el impacto económico de la malaria le costó a África US $ 12 mil millones cada año. El impacto económico incluye los costos de la atención médica, los días de trabajo perdidos por enfermedad, los días perdidos en la educación, la disminución de la productividad debido al daño cerebral por malaria cerebral y la pérdida de inversión y turismo. La enfermedad tiene una gran carga en algunos países, donde puede ser responsable del 30-50% de los ingresos hospitalarios, hasta el 50% de las visitas ambulatorias y hasta el 40% de los gastos de salud pública.
La malaria cerebral es una de las principales causas de discapacidades neurológicas en los niños africanos. Los estudios que compararon las funciones cognitivas antes y después del tratamiento de enfermedad grave de la malaria continuaron mostrando un rendimiento escolar significativamente deteriorado y capacidades cognitivas incluso después de la recuperación. Consecuentemente, la malaria grave y cerebral tiene consecuencias socioeconómicas de largo alcance que van más allá de los efectos inmediatos de la enfermedad.
Falsificaciones y medicamentos de calidad inferior
Se han encontrado falsificaciones sofisticadas en varios países asiáticos como Camboya, China, Indonesia, Laos, Tailandia y Vietnam, y son una causa importante de muertes evitables en esos países. La OMS dijo que los estudios indican que hasta el 40% de los medicamentos contra la malaria basados en artesunato son falsificados, especialmente en la región del Gran Mekong, y han establecido un sistema de alerta rápida para informar rápidamente a las autoridades pertinentes de los países participantes . No existe una manera confiable para que los médicos o laicos detecten medicamentos falsificados sin la ayuda de un laboratorio. Las empresas están intentando combatir la persistencia de medicamentos falsificados mediante el uso de nuevas tecnologías para proporcionar seguridad desde el origen hasta la distribución.
Otro problema clínico y de salud pública es la proliferación de medicamentos antipalúdicos de baja calidad como consecuencia de una concentración inadecuada de ingredientes, contaminación con otras drogas o impurezas tóxicas, ingredientes de mala calidad, estabilidad deficiente y embalaje inadecuado. Un estudio de 2012 demostró que aproximadamente un tercio de los medicamentos antipalúdicos en el sudeste de Asia y el África subsahariana fracasaron en el análisis químico, el análisis de empaquetamiento o fueron falsificados.
Guerra
A lo largo de la historia, la contracción de la malaria ha desempeñado un papel destacado en el destino de los gobernantes del gobierno, los estados nación, el personal militar y las acciones militares. En 1910, el Premio Nobel de Medicina ganador Ronald Ross (él mismo un sobreviviente de la malaria), publicó un libro titulado La prevención de la malaria que incluía un capítulo titulado "La prevención de la malaria en la guerra". El autor del capítulo, el coronel CH Melville, profesor de higiene en el Royal Army Medical College en Londres, abordó el papel prominente que la malaria ha desempeñado históricamente durante las guerras: "La historia de la malaria en la guerra podría considerarse como la historia misma de la guerra, ciertamente la historia de la guerra en la era cristiana ... Probablemente es el caso de muchas de las llamadas fiebres de campo, y probablemente también una proporción considerable de la disentería de campo, de las guerras de los siglos XVI, XVII y XVIII. eran de origen palúdico ".
La malaria fue el peligro más importante para la salud que encontraron las tropas estadounidenses en el Pacífico Sur durante la Segunda Guerra Mundial, donde alrededor de 500,000 hombres fueron infectados. Según Joseph Patrick Byrne, "Sesenta mil soldados estadounidenses murieron de malaria durante las campañas de África y el Pacífico Sur".
Se han realizado importantes inversiones financieras para adquirir agentes antipalúdicos existentes y crear nuevos. Durante la Primera Guerra Mundial y la Segunda Guerra Mundial, los suministros inconsistentes de los medicamentos naturales contra la malaria cinchona bark y quinine propiciaron una financiación considerable para la investigación y el desarrollo de otros medicamentos y vacunas. Las organizaciones militares estadounidenses que realizan tales iniciativas de investigación incluyen el Centro de Investigación Médica de la Armada, el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed y el Instituto de Investigación de Enfermedades Infecciosas de las Fuerzas Armadas de los EE. UU.
Además, se han fundado iniciativas como Malaria Control in War Areas (MCWA), establecida en 1942, y su sucesora, el Communicable Disease Center (ahora conocido como los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades, o CDC) establecido en 1946. Según el CDC, MCWA "se estableció para controlar la malaria en las bases de entrenamiento militar en el sur de los Estados Unidos y sus territorios, donde la malaria todavía era problemática".
Esfuerzos de erradicación
Se están realizando varios intentos notables para eliminar el parásito de las secciones del mundo o erradicarlo en todo el mundo. En 2006, la organización Malaria No More estableció el objetivo público de eliminar la malaria de África para 2015, y la organización planea disolverse si se logra ese objetivo. Varias vacunas contra la malaria se encuentran en ensayos clínicos, destinados a brindar protección a los niños endémicos. áreas y reducir la velocidad de transmisión de la enfermedad. A partir de 2012, el Fondo Mundial de Lucha contra el SIDA, la Tuberculosis y la Malaria ha distribuido 230 millones de mosquiteros tratados con insecticida destinados a detener la transmisión del paludismo transmitida por mosquitos. La Fundación Clinton, con sede en los Estados Unidos, ha trabajado para gestionar la demanda y estabilizar los precios en el mercado de la artemisinina. Otros esfuerzos, como el Proyecto Malaria Atlas, centrarse en el análisis de la información climática y climática necesaria para predecir con precisión la propagación de la malaria en función de la disponibilidad del hábitat de los parásitos portadores de la malaria. El Comité Asesor sobre Políticas contra la Malaria (MPAC) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) se formó en 2012, "para proporcionar asesoramiento estratégico e información técnica a la OMS sobre todos los aspectos del control y la eliminación de la malaria". En noviembre de 2013, la OMS y el grupo de financiadores de la vacuna contra la malaria se propusieron desarrollar vacunas diseñadas para interrumpir la transmisión de la malaria con el objetivo a largo plazo de erradicar la malaria.
La malaria ha sido eliminada con éxito o muy reducida en ciertas áreas. La malaria fue una vez común en los Estados Unidos y el sur de Europa, pero los programas de control de vectores, junto con el monitoreo y tratamiento de humanos infectados, lo eliminaron de esas regiones. Varios factores contribuyeron, como el drenaje de los humedales para la agricultura y otros cambios en las prácticas de gestión del agua, y los avances en el saneamiento, incluido un mayor uso de ventanas y pantallas de vidrio en las viviendas. La malaria fue eliminada de la mayor parte de los Estados Unidos a principios del siglo XX por tales métodos, y el uso del pesticida DDT y otros medios lo eliminaron de los bolsillos restantes en el Sur en la década de 1950 como parte del Programa Nacional de Erradicación de la Malaria.
En 2018, la OMS anunció que Paraguay estaba libre de malaria, después de un esfuerzo de erradicación que comenzó en 1950.
Bill Gates ha dicho que cree que la erradicación mundial es posible para 2040.
Investigación
La iniciativa del Programa de Investigación para la Erradicación del Paludismo (malERA) fue un proceso consultivo para identificar qué áreas de investigación y desarrollo (I + D) debían abordarse para la erradicación mundial del paludismo.
Vacuna
Una vacuna contra la malaria llamada RTS, S, fue aprobada por los reguladores europeos en 2015. Está experimentando pruebas piloto en países seleccionados en 2016.
La inmunidad (o, más exactamente, la tolerancia) al paludismo por P. falciparum ocurre naturalmente, pero solo en respuesta a años de infección repetida. Un individuo puede ser protegido de una infección por P. falciparum si recibe alrededor de mil picaduras de mosquitos que llevan una versión del parásito que se vuelve no infecciosa mediante una dosis de radiación de rayos X. La naturaleza altamente polimórfica de muchos P. falciparum las proteínas resultan en desafíos significativos para el diseño de la vacuna. Los candidatos a vacunas que se dirigen a los antígenos en gametos, cigotos u oocinetes en el mosquito Midgut tienen como objetivo bloquear la transmisión de la malaria. Estas vacunas bloqueadoras de la transmisión inducen anticuerpos en la sangre humana; Cuando un mosquito toma una comida de sangre de un individuo protegido, estos anticuerpos evitan que el parásito complete su desarrollo en el mosquito. Otras vacunas candidatas, dirigidas a la etapa de la sangre del ciclo de vida del parásito, han sido inadecuadas por sí mismas. Por ejemplo, SPf66 se probó extensivamente en áreas donde la enfermedad es común en la década de 1990, pero los ensayos demostraron que no es suficientemente efectiva.
Medicamentos
Los parásitos de la malaria contienen apicoplasts, organelos que se encuentran generalmente en las plantas, completos con sus propios genomas. Se cree que estos apicoplastos se originaron a través de la endosimbiosis de las algas y desempeñan un papel crucial en varios aspectos del metabolismo del parásito, como la biosíntesis de ácidos grasos. Se han encontrado más de 400 proteínas producidas por los apicoplastos, que ahora se están investigando como posibles dianas para nuevas drogas antipalúdicas.
Con la aparición de los parásitos de Plasmodium resistentes a los medicamentos , se están desarrollando nuevas estrategias para combatir la enfermedad diseminada. Uno de estos enfoques radica en la introducción de aductos sintéticos de piridoxal-aminoácidos, que son absorbidos por el parásito y, en última instancia, interfieren con su capacidad para crear varias vitaminas B esenciales. Los fármacos antipalúdicos que utilizan complejos sintéticos basados en metales están atrayendo el interés de la investigación.
- (+) - SJ733: Parte de una clase más amplia de fármacos experimentales llamada espiroindolona. Inhibe la proteína ATP4 de los glóbulos rojos infectados que hacen que las células se encojan y se vuelvan rígidas como las células que envejecen. Esto activa el sistema inmune para eliminar las células infectadas del sistema como se demuestra en un modelo de ratón. A partir de 2014, el Instituto Médico Howard Hughes planifica un ensayo clínico de Fase 1 para evaluar el perfil de seguridad en humanos.
- NITD246 y NITD609: también pertenecían a la clase de espiroindolona y se dirigen a la proteína ATP4.
Otro
Una estrategia de control de vectores no químicos implica la manipulación genética de los mosquitos de la malaria. Los avances en las tecnologías de ingeniería genética posibilitan la introducción de ADN extraño en el genoma del mosquito y disminuyen la vida útil del mosquito o lo hacen más resistente al parásito de la malaria. La técnica de insectos estériles es un método de control genético mediante el cual se crían y liberan grandes cantidades de mosquitos machos estériles. El apareamiento con hembras silvestres reduce la población silvestre en la generación subsiguiente; los lanzamientos repetidos finalmente eliminan la población objetivo.
La genómica es fundamental para la investigación de la malaria. Con la secuenciación de P. falciparum , uno de sus vectores Anopheles gambiae , y el genoma humano, se puede estudiar la genética de los tres organismos en el ciclo de vida de la malaria. Otra nueva aplicación de la tecnología genética es la capacidad de producir mosquitos genéticamente modificados que no transmiten la malaria, permitiendo potencialmente el control biológico de la transmisión de la malaria.
En un estudio, se creó una cepa genéticamente modificada de Anopheles stephensi que ya no era compatible con la transmisión de la malaria, y esta resistencia se transmitió a los descendientes de mosquitos.
El impulso genético es una técnica para cambiar las poblaciones silvestres, por ejemplo, para combatir los insectos, de modo que no puedan transmitir enfermedades (en particular los mosquitos en los casos de malaria y zika).
Otros animales
Se han identificado casi 200 especies parasitarias de Plasmodium que infectan aves, reptiles y otros mamíferos, y alrededor de 30 especies infectan de forma natural a los primates no humanos. Algunos parásitos de la malaria que afectan a los primates no humanos (NHP) sirven como organismos modelo para los parásitos de la malaria humana, como P. coatneyi (un modelo para P. falciparum ) y P. cynomolgi ( P. vivax ). Las técnicas de diagnóstico utilizadas para detectar parásitos en NHP son similares a las empleadas para humanos. Los parásitos de la malaria que infectan a los roedores son ampliamente utilizados como modelos en la investigación, como P. berghei. La malaria aviana afecta principalmente a especies del orden Passeriformes, y representa una amenaza sustancial para las aves de Hawaii, Galápagos y otros archipiélagos. Se sabe que el parásito P. relictum tiene un papel en la limitación de la distribución y abundancia de las aves hawaianas endémicas. Se espera que el calentamiento global aumente la prevalencia y la distribución mundial de la malaria aviar, ya que las temperaturas elevadas proporcionan las condiciones óptimas para la reproducción del parásito.